2022 IDWeeK美国感染性疾病周——新冠肺炎前沿速递( 三 ) _健康小知识

】一项动物研究1用叙利亚仓鼠模型评估了AZD7442-TM（即EVUSHELD包括TM修饰但不包括YTE修饰， YTE修饰[M252Y/S254T/T256E]可使抗体半衰期延长， TM修饰[L234F/L235E/P331S] ，可降低FC受体和补体成分C1q的结合）对于SARS-CoV-2的预防和治疗的体内疗效。研究使用叙利亚仓鼠在第0天用SARS-CoV-2毒株USA-WA1/2020进行鼻内吸入染毒，用于预防组和治疗组造模。 AZD7442-TM通过腹膜内注射给药。在感染后第3天和第7天收集血清和组织；每天记录体重。组织切片用SARS-CoV-2核衣壳蛋白特异性兔单克隆抗体染色，并由兽医病理学家以盲法方式成像和评分，在0（正常）到25（最严重）的范围内确定平均肺病理学评分。结果显示在SARS-CoV-2感染的叙利亚仓鼠模型中，用于预防或治疗的AZD7442-TM（无YTE修饰）显著降低了肺部病毒载量，没有发现感染或疾病的抗体依赖性增强效应。并且，肺部病理学评分表明， AZD7442-TM对SARS-CoV-2诱导的肺部炎症和肺泡损伤具有保护作用。

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?临床试验：EVUSHELD减缓了轻、中症COVID-19患者的症状进展；防止了轻中症COVID-19患者的全因死亡或因疾病并发症或后遗症导致的住院；在免疫功能低下患者中应用，新冠感染率、住院率和死亡率都很低
一项TACKLE研究的事后分析11 ，报告了EVUSHELD在降低自我报告的COVID-19症状严重程度、症状进展和症状缓解时间到第29天的获益。参与者每天使用协议定义的评分系统通过电子日记自我报告症状严重程度（0：无症状， 1：轻度， 2：中度， 3：严重， 4：急诊室或医院就诊），在EVUSHELD组和安慰剂组之间，比较了EVUSHELD组和安慰剂组在第29天出现≥1个COVID-19相关症状进展到比治疗开始前症状日记中记录的状态更差的参与者比例。只有基线严重程度评分

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一项研究12使用了来自TACKLE研究的超过6个月的长期安全性数据，报告了关键的次要疗效结果。 TACKLE研究是针对轻、中症COVID-19成人患者的3期研究，受试者以1:1的比例随机分配，并在症状出现后7天内给予单次600毫克EVUSHELD剂量（每种抗体300毫克；n=452)或安慰剂(n=451) 。研究使用Cochran-Mantel-Haenszel检验对关键次要终点进行了分析，该检验按症状出现时间（≤5天vs>5天）和进展为严重COVID-19的风险（高vs低）分层。结果显示EVUSHELD组和安慰剂组分别发生20次（6.8%）和40次（13.7%）终点事件；与安慰剂相比， RRR为50.7%（95%CI17.5–70.5；P=0.006）。提示在轻、中度COVID-19门诊患者出现症状后7天内，单次肌肉注射600毫克EVUSHELD可在6个月内防止患者全因死亡或因COVID-19并发症或后遗症住院。 EVUSHELD在6个月内耐受良好，与初步分析相比没有出现新的安全性问题。这些数据进一步支持了在门诊治疗中使用EVUSHELD以减少与COVID-19相关的住院和医院负担。

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一项研究13评估了明尼苏达州的患者应用EVUSHELD的情况，包括可能的突破性感染的发生率和接受EVUSHELD的人的疫苗接种情况。明尼苏达州卫生部(MDH)于2021年12月通过安全的REDCap表格建立了自愿患者登记处，研究调查于6月30日结束。于7月27日与州COVID19病例数据进行匹配，以检查SARS-CoV-2感染（由PCR或抗原检测呈阳性定义）的发生情况以及使用EVUSHELD后的住院或死亡情况。研究共纳入296名患者，这些患者使用EVUSHELD符合FDA标准，大多数是因使用免疫抑制剂或患有潜在的血液恶性肿瘤而符合治疗条件，结果共17名患者发生突破性感染(5.7%) ，住院率(1.4%) ， Covid-19相关死亡(0%) 。研究结论：在接受EVUSHELD注射的免疫功能低下患者样本中，新冠病毒的感染率（SARS-CoV-2检测阳性率）、住院率和死亡率都很低，支持其在该人群中的使用。