接种|MC：孟超肝胆医院团队发明预防肝癌术后复发的个性化疫苗细胞|个性化|肝胆|孟超|患者

你的抗原，我的抗原，当然不一样。
对恶性肿瘤细胞来说，抗原可以是逃避免疫监视的盔甲，也可以是触发特异性免疫反应的软肋，其中有部分“软肋”的专一性还特别高，不仅能排除免疫系统对正常细胞的误伤，而且也成全了新抗原疫苗的个性化特质，使之有望成为癌症免疫治疗下一个重大的突破口。
▲ 个性化新抗原癌症疫苗的制备过程[1]
【接种|MC：孟超肝胆医院团队发明预防肝癌术后复发的个性化疫苗】近日，来自福建医科大学孟超肝胆医院的刘小龙团队，针对基于新抗原的疫苗能否预防肝癌伴血管浸润患者术后复发这一问题开展了研究工作，并在 Molecular Cancer 杂志上发表了重要研究成果[2] 。
他们发现，个性化新抗原疫苗是一种安全、可行、高效的抗肝癌术后复发策略，并且可以通过ctDNA中相应的新抗原突变监测肝癌进展，为肝癌个体化用药提供了可靠的信息检测。

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▲ 论文首页截图
因此，探索一个安全高效的抗HCC术后复发策略提上了科学家们的日程。
基于新抗原的癌症疫苗具有特异性高、副作用小、制备简单等优点，更重要的是手术能获得足够的肿瘤组织和癌旁组织，而且术后患者的肿瘤进展也不快，有足够的时间来制备新抗原疫苗。
资源、技术、时间一应俱全，研究个性化新抗原疫苗用于肝切除术后HCC抗复发的安全性和可行性也成了刘小龙团队的研究目标。
该研究共纳入10位HCC伴血管浸润患者，所有入组患者在确诊HCC后均接受根治性手术切除，并在2个月内接受预防性TACE 。手术过程中收集肿瘤和瘤周组织进行全外显子组测序，共鉴定出780个非同义体细胞单核苷酸变异，然后通过转录组测序进一步确定了总变异中33.5%的突变表达，并将其确定为新抗原的来源。

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▲ 入组HCC患者肿瘤组织中的体细胞突变、新抗原数量及相应的临床病理信息
根据每位HCC患者的新抗原分析，科学家们合成了6-20条源自体细胞点突变或RNA编辑的新抗原长肽（27aa）用作疫苗，随后将制备的个性化新抗原疫苗与ploy:IC（佐剂）混合，以“启动-加强”的模式注射在HCC患者双侧腋下和腹股沟处进行抗复发治疗。

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▲ HCC伴血管浸润患者个体化新抗原疫苗的输注方案
作为新兴治疗方案，安全性是大前提。好消息是，在疫苗接种期间均未观察到明显的治疗相关不良事件，并且血常规和血生化指标也未显示明显异常。疫苗注射后出现的注射部位不适，也能在没有额外治疗的情况下迅速消失，说明刘小龙团队制备的新抗原疫苗具有较高的安全性。
确定了安全性后，研究团队开始监测接种后的临床结果和免疫反应。
从肝切除术到第一次接种的中位时间为86天，范围为59～159天。所有入组患者都接受了启动阶段的５次疫苗接种，由于N24 ， N25及N31三位患者在启动接种后两周内便出现了复发，所以只有其他７位患者接受了２次加强疫苗接种。

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▲ 10位HCC患者临床治疗、疫苗接种和临床结果监测的详细时间表
经MRI/CT影像学结果分析， 10位HCC患者中有8位发生了术后复发，根治性术后中位无复发生存期（RFS）为8.3个月；Kaplan-Meier生存分析显示，入组患者接受首次新抗原疫苗接种后的中位RFS为7.4个月。