辅助|《柳叶刀·肿瘤学》：乳腺癌新辅助化疗预后，一定要注意这个重要指标！化疗|阳性率|柳叶刀|研究|患者

乳腺癌发病率已超过肺癌，成为危害人类的最常见的恶性肿瘤。
局部晚期乳腺癌患者的治疗中，新辅助化疗可以缩小肿瘤体积，减少淋巴结阳性率，从而提高手术切除成功率[1] 。患者接受新辅助化疗后，手术标本的病理检查如显示为肿瘤细胞完全消失，即病理完全缓解（pCR），则该类型的患者的生存期明显延长[2] 。不同新辅助治疗方案的pCR比例，可以作为其方案有效性的标志。
但并不是所有的乳腺癌患者在接受新辅助治疗后，肿瘤细胞都能够完全消退。pCR是一个二分类的数值，患者要么达到了pCR ，要么没有达到pCR ，达到pCR相比于没有达到pCR的患者，预后显著改善。至于没有达到pCR的乳腺癌患者，有的患者病灶肿瘤细胞残留多，有的残留少，预后不完全相同。
残余肿瘤负荷（RCB）是一个连续性数值，可以用来评估乳腺癌患者接受新辅助治疗后肿瘤残留的多少。一些单中心分析研究已经证实， RCB可以很好的预测患者的预后，但是这些单中心的研究通常样本较小，因此很难得到准确的预测效能。在大规模人群，以及在各乳腺癌亚组中， RCB对预后的预测效能尚不清楚。
针对这一问题，近日美国加州大学旧金山分校的研究者Christina Yau团队，在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上发表了一项多中心的回顾性研究[3] 。这项研究发现，RCB评分每增加1单位，全部乳腺癌患者的复发、转移或者死亡的风险增加82%（HR：1.82）。
因此研究人员认为， RCB评分及分级在不同的临床研究中心、在不同的乳腺癌亚组中，均可以独立预测乳腺癌患者的长期生存，因此建议将RCB纳入新辅助化疗后乳腺癌术后标准病理报告中。

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▲ 论文首页截图
接下来咱们就一起来看看这个研究是如何开展的。
这个研究汇总了来自美国和欧洲临床中心的12个乳腺癌独立研究队列。纳入接受新辅助化疗+手术±相对应的辅助治疗的I-III期患者。研究的主要终点是无事件发生生存（EFS），次要研究终点是无远处复发生存（DRFS）。
RCB评分由每个治疗中心的乳腺癌病理医师根据标准方案进行评定和分类， RCB分级分为4级（0 ， 1 ， 2 ， 3）。使用混合效应Cox模型，分析RCB评分和分级，与患者EFS、DRFS的关联性。并根据患者的雌孕激素受体水平、HER2表达水平以及其他基线因素进行亚组分析。

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研究最终共纳入5616名乳腺癌患者，中位年龄为49岁， 1774（34.4%）名患者为三阴乳腺癌， 1430（27.7%）名患者为 HER2阳性乳腺癌， 1957（37.9%）名患者为激素受体阳性+ HER2阴性乳腺癌。
所有患者接受新辅助治疗+手术后，手术标本RCB分析结果显示：1676（32.5%）名患者为RCB-0级（pCR）， 662（12.8%）名患者为RCB-1级， 2017（39.1%）名患者RCB-2级， 806（15.6%）名患者为RCB-3级。
RCB与EFS以及DRFS的单因素关联性分析结果显示，在全部的人群中，RCB评分每增加1 ，患者复发、转移或死亡的风险增加82%（HR：1.82），远处转移或者死亡的风险增加86%（HR：1.86），在矫正后的多因素分析中， RCB和EFS、DRFS仍显著相关， HR分别是1.69和1.75 。 RCB和风险率的对数化值呈现线性正相关。

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▲ RCB评分和EFS ， DRFS的风险率对数化值的关联图（A和B）；