技术|干细胞移植技术在延缓肾纤维化方面具有临床应用价值( 二 )


MSCs的免疫调节作用:多项研究报道 , MSCs被促炎信号激活后可分泌前列腺素E2( PGE2), 驱动巨噬细胞表型从促炎型M1转变为免疫抑制性M2 , M2型巨噬细胞可通过分泌抗炎介质 , 进而减少促炎介质的分泌 , 将炎症环境转化为抗炎环境 , 起到肾脏保护作用 。
MSCs的旁分泌作用:MSCs可以通过释放旁分泌因子抑制 TGF-β1 /Smad 信号通路 , 延缓肾间质纤维化的进展 。
一方面 , MSCs通过释放肝细胞生长因子 ( HGF ) 、PGE2、TSG-6、血管内皮生长因子 (VEGF) 等可溶性因子介导对肾脏的保护作用 。
另一方面 , MSCs来源的细胞外囊泡 ( MSC-EVs) 不仅直接参与细胞生物学活性的调节 , 而且在靶细胞中作为细胞应激信号发挥作用 , 调节炎性免疫应答和修复机制 。 同时可在血管生成、肾脏保护中起积极作用 , 调节肾脏微环境 。
基础研究
Silva等将同种异体BM-MSCs通过腔静脉注入大鼠模型中 , 移植后7或14d后评估 BM-MSCs对模型纤维化、炎症和EMT的影响 。
研究发现移植的BM-MSCs主要存在于肾小管间质区域 , 可以通过抑制胶原蛋白的转录、a-SMA基因和蛋白的表达调节胶原沉积 , 抑制促炎细胞因子TNF-α的表达 , 从而改善大鼠肾纤维化的进展 。

技术|干细胞移植技术在延缓肾纤维化方面具有临床应用价值
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间充质干细胞治疗肾纤维化的临床研究
案例一:刘等招募了15例肾间质纤维化和肾小管萎缩( IF/TA) 增加的患者 , 接受自体骨髓来源的间充质基质干细胞治疗 。
研究表明 , 经过自体BM-MSCs移植后的IF/ TA患者可使肾小管炎症消退 , 从而提高肾功能 , 最终随访3个月结果显示干细胞移植治疗( IF/TA) 患者具有治疗意义!
案例二:王将自体BM-MSCs经静脉移植到7例CKD患者体内 , 评估MSCs的安全性和耐受性 。
结果显示 , 尽管MSCs移植后未出现器官系统并发症、感染、恶性肿瘤等并发症 , 细胞输注18个月后eGFR和血肌酐变化有显著性改善 , 结果显示对CKD患者进行MSCs移植对其病情改善具有临床价值!

技术|干细胞移植技术在延缓肾纤维化方面具有临床应用价值
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小结与展望
综上 , MSCs通过免疫调节作用抑制炎症反应 , 释放旁分泌因子抑制TGF-β1/Smad信号通路 , 阻断肾小管EMT , 提高肾功能 , 延缓肾间质纤维化进展 , 有望成为治疗慢性肾病的新方式 。
【技术|干细胞移植技术在延缓肾纤维化方面具有临床应用价值】总而言之 , 干细胞移植通过MSCs的疫调节作用抑制炎症反应可改善肾纤维化 , 提高肾功能 , 为慢性肾病患者的临床治疗提供了新方法 。