赛沃替尼一线治疗晚期肺肉瘤样癌患者，起效迅速、PFS达7个月 *仅供医学专业人士阅读参考

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MET抑制剂一线治疗疗效良好的病例分享。
该例患者为MET14号外显子跳跃突变的晚期肺肉瘤样癌，一线治疗采用赛沃替尼治疗，疗效良好，达到部分缓解（PR），获得了7个月的无进展生存期（PFS），不良反应可耐受。赛沃替尼耐药后，二线治疗采用卡博替尼，三线治疗采用克唑替尼，均很快出现疾病进展（PD），患者的总生存期（OS）达15个月。该病例由北京大学肿瘤医院韩森教授提供，并由北京大学肿瘤医院方健教授点评。
病例简介
▎基本情况：
患者，男， 74岁。
主诉：右侧胸痛5月。
胸部增强CT：右肺上叶巨大软组织肿块，轴位较大层面约138×83mm ，上下径约126mm ，轻度强化，累及右侧第1-3肋，并存在明显上腔静脉压迫，伴侧支循环的建立。
腹部及浅表淋巴结B超：右锁骨上多发肿大淋巴结，考虑转移。
全身骨扫描：右侧第1、4肋骨盐代谢旺盛灶，转移可能。
头部MRI：未见明显转移。
右肺上叶占位穿刺活检：（右上肺）分化差的癌，形态及免疫标记支持为非小细胞肺癌（NSCLC），但未能明确区分腺、鳞分化。
免疫组化显示：ALK-Ventana(-) ， CK5/6(－) ， NapsinA(－) ， P40(－) ， ROS-1(－) ， TTF-1(－) ，卡红(－) ， CK(＋) ， Syn(－) ， CD56(－) ， CgA（－）。
临床诊断：Ⅳ期右肺上叶NSCLC（T4N3M1）。
基因检测：MET基因内含子13区域存在短片段缺失（NM_000245.2：c.2888-35_2888-20del），该变异会导致mRNA水平外显子14的跳跃。
▎诊疗经过：

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本例高龄患者因胸痛就诊，初诊为MET14号外显子跳跃突变NSCLC 。 2018年8月31日，一线治疗采用赛沃替尼，患者用药当天诉背部疼痛明显减轻，用药1周疼痛症状完全缓解，停用止痛药物。用药6周后复查评效，胸部增强CT显示右肺上叶肿块缩小至88mm ，较治疗前缩小36% 。综合评效为PR 。上腔静脉压迫完全缓解，侧支循环已无造影剂充盈。用药12周和18周后确认疗效，均为维持PR ，肿瘤继续缩小。治疗期间的不良反应可耐受。

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图1.赛沃替尼治疗前及治疗过程中复查评效
2019年3月8日，复查评效肿瘤进展， PFS为7个月。患者无明显症状，考虑仍临床获益，继续口服赛沃替尼。为探讨赛沃替尼的耐药原因，行二次活检。右上肺病理检查结果显示为分化差的癌，伴坏死，符合肉瘤样癌。基因检测结果显示，与基线期相比，新出现BRAF基因扩增， MET14外显子突变丰度由58.5%升高到69.8% ， MET扩增由2.4倍升高到3.1倍。
肿瘤持续进展， 2019年6月，患者的二线治疗方案换为卡博替尼，治疗1个月后，疗效评估为PD 。 2019年7月，三线换克唑替尼治疗1个月余，疗效评估为PD 。患者因肿瘤持续进展，于2019年10月29日去世， OS为15个月。
病例提供专家
韩森教授：善用基因检测，让精准诊治贯穿肺癌全病程
研究表明，驱动基因对肺恶性肿瘤细胞的持续生长、浸润和转移发挥着极其重要的作用，而驱动癌基因的失活可导致癌细胞凋亡，即癌细胞对驱动基因的抑制剂具有高敏感性。驱动基因的发现为肿瘤的分子靶向治疗提供了有力的理论依据[1] 。随着分子生物学的发展，基因突变的检测及相应靶向药物的应用使得NSCLC的治疗水平得到极大提高。如今，靶向基因的检测已是各大医院的常规检测项目。