抗生素|NEJM：开天辟地！粪菌胶囊首次在Ⅲ期临床试验中获得成果，一类全新的药物获批在即丨临床大发现药物|胶囊|研究|患者|临床|梭菌

不管是老八秘制小汉堡，还是乌蝇哥的经典台词变成网络热语，再或是互相恶心人，大家似乎十分热衷于吔屎这个话题。

文章图片

吔屎叻嘞
言归正传，抛去恶趣味，鼓励大家食粪这件事也是在科学家们的脑子里谋划许久了（？）。
劝别人做个人时常说要视金钱如粪土，可在这群科学家眼中，粪便它还就是个宝藏。基本上所有关于肠菌的基础研究中都少不了给小鼠做粪菌移植（FMT），也就是喂小鼠吃各种鼠粪或者人粪（真是天人共粪啊！）。而这些研究结果也展现出粪便的价值，准确来说是肠菌的价值。
大量研究表明，肠菌与肥胖[1]、认知行为[2]、衰老[3]等都脱不了关系，甚至还能助力免疫治疗[4] 。通过给小鼠FMT ，便能有效缓解肠菌紊乱带来的不良后果。
于是科学家们琢磨，人类能否也来个FMT ，借肠菌用用，给病人食健康人的粪便提取物、胖人食瘦子的粪便提取物，以达到神奇疗效？毕竟粪便作为药物原材料的话，还是挺供不应求的。
前不久，《新英格兰医学杂志》期刊上发表了一项Ⅲ期临床试验ECOSPOR III的数据，为人类历史上首个人类粪便提取药物的获批铺平了道路。
ECOSPOR III的目的是评估粪便提取物口服药丸SER-109在治疗复发性艰难梭菌感染中的临床疗效以及安全性。研究结果显示，与安慰剂治疗相比， SER-109治疗能将相对风险降低68% 。而且SER-109药物中携带的菌群也可有效定植于患者体内，安全性与安慰剂组相近[5] 。

文章图片

论文首页截图
首先声明，不要问能不能吃纯天然的，即使克服了嗅觉视觉味觉等多重冲击，上面奇奇怪怪的有害细菌也怕是我等凡人肠子难以遭受住的。
要论如何将粪便整得干净又卫生，同时还得保证菌群活蹦乱跳、换个肠道后还能茁壮成长，这也是长久以来粪便提取药物的研发瓶颈和临床限制[6-8] 。
【抗生素|NEJM：开天辟地！粪菌胶囊首次在Ⅲ期临床试验中获得成果，一类全新的药物获批在即丨临床大发现】2013年的一项临床研究发现， FMT用于复发性艰难梭菌感染的治疗效果极佳。从此， FMT的临床应用引起广泛关注与讨论[6-8] 。
然而2019年时，一项临床试验中出现了意外，两名免疫功能低下的参与者在接受FMT后出现新感染，其中一人死亡。这使得人们不得不重新审视 FMT在临床治疗中存在的严重或危及生命的潜在感染风险，比如血流感染和耐药菌传播等[6-8] 。
再加上近几年来新冠肆虐，FDA于2020年提出新的警告，并更新粪便供体筛查要求，粪便提取药物的临床获批又被拖延了进度[6-8] 。

文章图片

不过就这点儿小事，并没有使科学家们的热情褪去，尤其是继续推进粪便提取药物在复发性艰难梭菌感染中的临床治疗。
在我们的肠道中，产毒的艰难梭菌大量定植会导致腹泻，临床上通常给患者服用抗生素万古霉素、非达霉素进行治疗。然而，万古霉素、非达霉素做不到“杀人诛心” ，无法杀死艰难梭菌的孢子，导致艰难梭菌感染复发[9] 。
于是研究者们便有了“双管齐下”的对策：先用抗生素杀死这些菌株，然后空投救援部队，服用粪便提取药物来定植肠菌，修复肠道稳态，抑制艰难梭菌的孢子萌发或复制，预防复发。