不明原发灶肿瘤使用nivolumab（那武利尤单抗）治疗的疗效不明原发灶肿瘤（CUP）的预后

不明原发灶肿瘤（CUP）的预后较差，且治疗手段有限。
基于目前PD-1抑制剂在肿瘤治疗中的疗效，来自日本的团队开展了多中心、开放标签的II期临床研究，评估CUP患者使用nivolumab（那武利尤单抗）治疗的疗效和安全性。相关结果发表在AnnalsofOncology杂志上。

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该研究主要纳入既往接受过至少一种系统性化疗的CUP患者。以前未经治疗的CUP患者也被纳入探索性分析。患者使用Nivolumab(240mg/body)每2周使用一次，持续52个周期。主要终点是盲法独立中心(BIRC)评估的经治CUP患者的客观缓解率（ORR）。
2018年2月19日至2019年8月9日，纳入56例CUP患者，包括45名以前接受过治疗的患者和11名以前未接受治疗的患者。大多数先前接受治疗的患者曾接受卡铂加紫杉醇治疗。 Nivolumab治疗是57.8%经治患者的二线治疗方案。
在45例经治的患者中， 2例(4.4%)CR,8例(17.8%)PR,ORR为22.2%(95%CI,11.2%-37.1%) 。中位DoR为12.4个月(范围为2.8-8.4个月) 。在11例既往未经治疗的患者中， ORR为18.2%(95%CI,2.3%-51.8%) ，其中1例CR(9.1%) ， 1例PR(9.1%) 。中位DoR为3.7个月(范围为2.3-5.1个月) 。因此，对于总患者人群， ORR为21.4%(12/56例， 95%CI为11.6%-34.4%) 。

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在45例经治的患者中，中位无进展生存期(PFS)为4.0个月(95%CI,1.9-5.8个月) ， 6个月PFS率为32%；中位OS为15.9个月(95%CI,8.4-21.5个月) ， 6个月OS率为73% 。在11例之前未治疗的患者中，中位无进展生存期为2.8个月(95%CI,1.1-6.5个月) ， 6个月PFS率为27%；中位OS未达到(95%CI,2.6个月至未达到) ，估计6个月OS率为73% 。

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亚组分析，将患者分为高应答或低应答患者时，治疗的PFS和OS差异无明显差异。

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PD-L1TPS

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TMB

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在所有患者中， 53例患者(94.6%)出现任何级别的AEs,34例患者(60.7%)出现3级或4级AEs 。 27例(48.2%)患者出现严重的AEs,4例(7.1%)患者因AEs而停止治疗。无治疗相关死亡发生。任何级别最常见的不良反应(ae)为便秘(n=13,23.2%)、贫血(n=10,17.9%)、腹泻(n=10,17.9%)、甲状腺功能减退(n=9,16.1%)和皮疹(n=9,16.1%) 。 56例患者中32例(57.1%)发生免疫相关的AEs或输液反应，大多为1级或2级。 4例(7.1%)患者发生3级或4级免疫相关AEs ，其中2例为急性肾损伤， 1例为肝炎和皮疹。

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【不明原发灶肿瘤使用nivolumab（那武利尤单抗）治疗的疗效】综上，该研究证实了nivolumab（那武利尤单抗）治疗不明原发灶肿瘤（CUP）的临床疗效，表明其是有前景的治疗方案。