7亿国人感染！柳叶刀：国内自研新药，根除幽门螺杆菌超90% 阿莫西林|抗生素|柳叶刀

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在我国，幽门螺杆菌感染是个大问题，统计数据显示，幽门螺杆菌的感染比例高达50%以上，据此推算，大约有7亿人都是幽门螺杆菌感染者！
经过多年的临床实践也研究，幽门螺杆菌的危害性已经被越来越被清晰的认知，作为胃部目前唯一发现的感染菌，幽门螺杆菌能够分泌炎性物质，导致胃部的慢性炎症，进而导致消化性溃疡，胃癌等疾病。目前幽门螺杆菌已经被认定为1类致癌物，是明确有致癌作用的致病菌，因此，对于感染幽门螺杆菌的人群，积极的进行根除治疗，是非常有必要的。

通常对于幽门螺杆菌的治疗，目前三联及四联用药方案是最常见的治疗方法，治疗方案中通常会包含两种抗生素，一种抑酸剂以及铋剂等，但目前这样的治疗方案，对于幽门螺杆菌的根除效率越来越低，除了用药复杂，患者用药依从性差可能导致的治疗失败以外，幽门螺杆和对于多种抗生素产生的耐药性，则是面临的更大挑战，克拉霉素，左氧氟沙星，甲硝唑等一线使用的抗生素类药物，目前在幽门螺杆菌的治疗中，都存在不同程度的耐药问题，大大影响了幽门螺杆菌根除治疗的成功率。

有没有一种新的抗菌药物，能够有效的对抗幽门螺杆菌，提升幽门螺杆菌的根除效果呢？这样的药物可能在不久的将来，就会进入现实应用，由国内创新药物团队开发的抗菌新药——瑞法舒坦唑（rifasutenizol）近日在柳叶刀子刊 The Lancet Infectious Diseases上发布了该药物根治幽门螺杆菌的1/2期临床试验结果，研究结果显示，该药物对幽门螺杆菌有良好的抗菌作用，而且在用药者中普遍耐受性良好，在完成三期临床申报获批上市后，或将成为治疗幽门螺杆菌感染的新用药选择。今天的这篇科普，就来和大家分享一下这个新型抗菌药瑞法舒坦唑的临床研究结果。

通常一二期临床研究纳入的受试者都不会很多，此次研究纳入了78例健康受试者和168名幽无症状的幽门螺杆菌感染者，并开展了4项关于瑞法舒坦唑根除幽门螺杆菌治疗的随机对照试验，考察了瑞法舒坦唑的有效剂量，安全性，药代动力学，联合其他药物对于幽门螺杆菌的根除效率等。
1期临床的受试者主要是健康人群，共分为7个队列，分别接受了50mg到1000mg进行了剂量递增的服药试验，试验结果显示，该药物具有良好的安全性和耐受性，未报告任何严重不良反应事件。
在2期临床中，研究者主要进行了两种实验，一种是单药治疗幽门螺杆菌感染，通过服用递增剂量的瑞法舒坦唑，验证了单药治疗幽门螺杆菌的效果；另一组试验则是联合质子泵抑制剂（雷贝拉唑），再加上抗幽门螺杆菌的经典抗生素阿莫西林，通过多种用药方案考察该联合用药对于幽门螺杆菌的根除效果。

【7亿国人感染！柳叶刀：国内自研新药，根除幽门螺杆菌超90%】首先我们来看下该药物在单药抗幽门螺杆菌方面的试验结果，试验结果显示，受试者分别接受瑞法舒坦唑200mg ， 400mg和600mg剂量或安慰剂治疗，每日2次，用药持续14天。单药治疗结果显示，虽然患者服药后的耐受性和安全性良好，但对抗幽门螺杆菌，单独服用抗菌药物，对于根除幽门螺杆菌的作用并不显著。这也凸显了抗酸剂在根除幽门螺杆菌治疗中的重要性，雷贝拉唑等抑酸剂能够抑制胃酸分泌，调节胃内的酸碱度（pH值），使幽门螺杆菌处于更容易被杀灭的生存状态，从而提高抗菌药物的抗菌疗效。

鉴于上述实验结果，研究者进一步采用该药物与雷贝拉唑进行了二联用药的治疗，在该实验中，随着抗菌药物剂量的增加，药物组合对于幽门螺杆菌的根除率也出现了剂量依赖性的增加，雷贝拉唑联合瑞法舒坦唑200mg ， 400mg ， 600mg剂量，幽门螺杆菌的根除率分别为0% ， 30%和40% ，由此确认该药物的有效剂量为400mg 。

在二联用药的基础上，研究者进一步在用药方案中加入阿莫西林，用药剂量为1g ，每日服药2到3次，进行了分组实验，三联用药的分组实验结果，可以说是非常喜人的——

400mg瑞法舒坦唑， 20mg雷贝拉唑， 1g阿莫西林，每日2次，服药周期14天，幽门螺杆菌根除率95% 。
600mg瑞法舒坦唑， 20mg雷贝拉唑， 1g阿莫西林，每日3次，服药周期7天，幽门螺杆菌根除率达到了100% 。

虽然2期临床的样本数较少，这样的统计数据也并不能代表最终的临床有效率，但这样的试验结果也表明，瑞法舒坦唑与阿莫西林联合抗菌，再加上质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，增强抗菌疗效，可以达到很高的幽门螺杆菌根除率。
瑞法舒坦唑作为一种新的抗菌药物，与其他抗生素具有协同作用机制，主要用于治疗嗜微嗜氧和厌氧细菌感染，有幽门螺杆菌就正是这样的一种微需氧菌，因此，对于对抗幽门螺杆菌来说，这个药物时非常对症，配合目前耐药率仍然较低的阿莫西林，再加上高效的抑酸剂，这样的药物组合，在对抗幽门螺杆菌，提高幽门螺杆菌根除率方面，其作用是非常明确的，希望这样的药物能够尽快完成三期临床试验，并获批上市，为需要根除幽门螺杆菌的患者带来更新更高效的用药选择。
参考文献：
Xiaojiao Li Yusi Liu Meng Wang Lei Gao Jingrui Liu Hong Zhang Min Wu Hong Chen Jinfeng Lou Jing Wang Jing Chen Guozhu Geng Zhenkun Ma Yanhua Ding Safety pharmacokinetics and efficacy of rifasutenizol a novel dual-targeted antibacterial agent in healthy participants and patients in China with Helicobacter pylori infection: four randomised clinical trials The Lancet Infectious Diseases 2024.