何对奥|肺癌脑转移为何对奥希替尼耐药？答案在这里( 二 ) 团队|结果|细胞|脑部|患者|Bi

【何对奥|肺癌脑转移为何对奥希替尼耐药？答案在这里】
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分别于小鼠注射两种肺癌细胞系（Tr-BrM）后用osimertinib和RAR抑制剂治疗，脑转移情况检测
考虑到肿瘤实际发展过程中肿瘤细胞的异质性， Biswas团队将未经分选的PC9-BrM细胞注射于小鼠构建脑转移模型，并联合使用osimertinib和RAR抑制剂治疗，结果不负众望，与未经治疗组或单一用药组相比，二者联合可达到最大程度清除脑部残留肿瘤细胞的效果。

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PC9-BrM小鼠体内成瘤后联合应用osimertinib和RAR抑制剂治疗，脑组织切片CK7染色
除上述结果外， Biswas团队也通过实验证明了S100A9-ALDH1A1轴对于肺癌细胞脑部转移的特异性，即肺组织内以及转移到骨组织的肺癌细胞的存活增殖并不依赖于S100A9-ALDH1A1轴。同时，他们收集了EGFR突变肺癌患者的肺癌组织样本，并检测S100A9的表达，结果发现肿瘤细胞内S100A9表达水平与患者脑转移和更短的无复发生存期存在正向相关性。
总的来说， Biswas团队基于临床中45%的EGFR突变肺癌患者出现脑转移这一现象，以及目前第三代药物osimertinib的应用情况，利用免疫缺陷小鼠构建肺癌脑转移模型及一系列实验揭示了，S100A9是osimertinib耐药的肺癌细胞进行脑转移的“特派联络员” ，它通过调控ALDH1A1-RA轴从而促进肿瘤细胞在脑部的存活和增殖。
当然，这个研究也落实到了诊断和治疗层面，提示了osimertinib治疗前肿瘤细胞内S100A9的表达情况可预测治疗后脑转移发生的风险， osimertinib与RAR抑制剂的联合应用能够提升脑部转移肿瘤细胞的清除效率。

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