试验|《细胞》子刊：烟酰胺核苷或有神经保护作用！首个一期临床试验显示，口服其可改变帕金森病患者的脑代谢，减少炎性细胞因子，改善临床症状 Tzoulis|保护|患者|神经|临床|a

凡是对护肤感兴趣的人，这几年可能都听过烟酰胺核苷（NR）的大名，因为它是维生素B3的衍生物，不仅可以祛黄、抗衰、抗氧化，还是美白界的扛把子，经常会被添加在一些化妆品护肤品里面。
不过除了护肤，近些年NR还被发现具有神经保护剂的作用，或可以用于治疗如痴呆症、帕金森病等神经退行性疾病。那么， NR神奇的护脑功能究竟是商业吹捧，还是确有其事？
近日，来自挪威霍克兰德大学附属医院及卑尔根大学的Charalampos Tzoulis团队在《细胞·代谢》上发表重要研究成果[1] 。他们在首个I期临床试验中发现口服烟酰胺核苷（NR）可显著提高帕金森病患者大脑中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的水平，改变脑代谢，降低受试者血清和脑脊液中炎性细胞因子的水平，从而改善病人的临床症状。

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帕金森病在全球65岁以上人群中的发病率已高达1%~2%[2] 。而目前针对帕金森病的治疗方法都是“治标不治本” ，仅可以缓解部分症状，对多巴胺神经元的死亡和疾病整体进展并没有实质性改变[3] 。尽管有几个候选的神经保护疗法显示出不错的临床前结果，但这些疗法一到临床试验就失效了。
当前，越来越多的证据表明，提高细胞中NAD的水平可能会对衰老和神经退行性病变产生神经保护作用[4] 。
NAD作为氧化还原反应的重要辅助因子，可在氧化(NAD+)和还原(NADH)两种状态之间进行可逆转换，从而参与多种重要的生理活动，如调控线粒体呼吸、参与DNA修复[5] 。此外， NAD+是组蛋白和其他蛋白质脱酰反应的重要底物。这些反应以高速率消耗着NAD+ ，机体需要通过NAD的生物合成来不断补充。而NAD水平已被证明会随着年龄的增长而下降，因此，NAD缺乏可能推动了年龄相关疾病的发展[6] 。
有研究报道，在多种神经退行性动物模型中，通过补充NR来补充NAD或者通过限制热量来增强NADH / NAD +的比率具有神经保护作用[7] 。加强NAD补充可能有助于改善帕金森病发病机制中涉及的几个主要过程，包括线粒体呼吸功能障碍、神经炎症、表观基因组失调、以及神经元DNA损伤[8] 。
但是补充NR是否会像其它的神经疗法一样终止于临床试验？以及帕金森病患者对NR是否具有良好的耐受性？
首先， Tzoulis团队给其中一半患者每天口服1000mg NR ，而另一半患者则口服等量安慰剂， 30天后，采用同位素磷31-磁共振波谱分析（31P-MRS）评估和定量患者大脑中多种磷酸化代谢物含量，发现 NAD/ATP-α的比率在NR组中要显著高于安慰剂组。

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31P-MRS检测显示NAD含量在NR组中要显著高于安慰剂组
在个体水平上，大脑NAD应答是不均匀的， 13例患者中有10例显示增加，其中9例增量超过基线水平的10% 。由于这种不均性增加了治疗效果异质性的可能性， Tzoulis团队将这10例脑NAD水平明显增加的患者定义为一个亚组——MRS应答者，以此对下游神经代谢和临床评估进行分层分析。
通过新版世界运动障碍学会-帕金森病综合评量表（MDS-UPDRS）， Tzoulis团队评估患者的临床得分，发现相比于安慰剂组， NR治疗后确实会在一定程度上改善患者的临床症状。同时研究人员通过评价不良事件发生频率和严重程度、生命体征变化等指标，发现NR在所研究人群中的安全性和耐受性均良好。