有关|二甲双胍有“新瓜”!超百万新生儿数据显示,男性在备孕前三月服用二甲双胍,与后代重大出生缺陷风险增加40%有关丨临床大发现( 二 )


男性在备孕前期服用不同降糖药物时 , 后代出生缺陷的风险
(Insulins:胰岛素;Metformin:二甲双胍;Sulfonylureas:磺酰脲类药物)
正在服用二甲双胍的男性朋友们也不用慌 , 只要不是卡在精子发育的这个关口吃就没事儿 。在备孕前3个月的这个时期前后1年 , 服用二甲双胍并不会增加后代出生缺陷风险 。
【有关|二甲双胍有“新瓜”!超百万新生儿数据显示,男性在备孕前三月服用二甲双胍,与后代重大出生缺陷风险增加40%有关丨临床大发现】另外 , 研究者们还 根据同父的兄弟姐妹的出生情况进行对比 。 结果发现 , 确实不是老父亲的锅 , 是药的问题 。对于同一位男性来讲 , 只要在准备生育时不吃二甲双胍 , 其后代的出生缺陷风险就没有增加 。
值得一提的是 ,男性在备孕前3个月使用胰岛素与其后代出生缺陷风险无关 。 服用磺酰脲类药物 , 其后代出生缺陷风险则有增加34%的趋势 , 但不具有统计学意义(aOR 1.34 , 95%CI 0.94-1.92;P=0.107) 。
这些结果都指向一条结论 , 那就是影响后代出生缺陷的因素正是服用二甲双胍 , 而不是糖尿病或是准爸爸的其他个人体质问题 。
有关|二甲双胍有“新瓜”!超百万新生儿数据显示,男性在备孕前三月服用二甲双胍,与后代重大出生缺陷风险增加40%有关丨临床大发现
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总体结果
(Time frame analysis:不同时期吃药时的风险;Sibling analysis:同一父亲吃or不吃药时的风险)
总体来说 , Maarten J. Wensink和他的同事们发现 , 男性在备孕前3个月服用二甲双胍 , 与后代出生缺陷的风险增加40%显著相关 。
不过 , 这只是相关领域的初步试探 , 需要进一步证实的事儿还有很多 。 比如说 , 此次研究中缺乏男性服用二甲双胍药量的数据 ,不同剂量的影响会有何差别还无法定论 。 而关于二甲双胍到底是如何影响精子的 ,机制也尚未明了 。
这项研究还夺得许多其他科学家们的关注 。 他们强调 ,是否建议男性在备孕前停用二甲双胍 , 目前还不能断然决策 。 而 正在服用二甲双胍的男性朋友们 , 如果打算造小孩的话也不要私自突然停药!换药等事情还需谨遵医生的嘱托[7,8] 。
参考文献:
[5]P. Tartarin, et al, Metformin exposure affects human and mouse fetal testicular cells, Human Reproduction, Volume 27, Issue 11, November 2012, Pages 3304–3314, https://doi.org/10.1093/humrep/des264
[7]https://www.science.org/content/article/rare-genital-defects-seen-sons-men-taking-major-diabetes-drug
本文作者 | 张艾迪