有关|二甲双胍有“新瓜”！超百万新生儿数据显示，男性在备孕前三月服用二甲双胍，与后代重大出生缺陷风险增加40%有关丨临床大发现药物|新生儿|精子|男性|后代

走过路过，二甲双胍的“黑料”不要错过！打算家里添小孩儿的也别略过！
几十年以来，二甲双胍都是治疗2型糖尿病的首选及常用降糖药物。便宜又好用，成为二甲双胍的代名词。除了降血糖之外，它在抗衰老、延寿命、抗肿瘤、控肥胖等多方面表现出的潜能，让很多健康的年轻人都直呼“来两片” 。
不过，二甲双胍的副作用还是不能忽视。除了较为常见的腹泻、恶心、呕吐等胃肠道不适，长期服用二甲双胍还可能导致体内维生素B12缺乏等症状。
近日，一篇发表在《内科学年鉴》期刊上的文章提示，打算做准爸爸的男性，在造小孩之前更是要谨慎服用二甲双胍！
来自南丹麦大学的Maarten J. Wensink和他的同事们发现，男性在备孕前3个月服用二甲双胍，与后代重大出生缺陷的风险增加40%显著相关，尤其是男性新生儿的生殖器缺陷[1] 。
论文首页截图
如今，造小孩和养小孩成了不能规避而又敏感的话题。
前几天还有个热点讨论，孕妇在孕期可不可以随心吃？有人说，孕期没忌口会导致新生儿出生缺陷。也有人表示，孕妈偶尔想换换口味就让她开心地吃，怎么能被一句“对孩子不好，你别吃了”就怼回去。
这种话题奇点糕不敢多加讨论。咱还没当过妈、也没当过爹，咱就知道自己妈妈在怀孕时候也能吃到巨大一盆自己最爱的皮皮虾、去玩刺激的激流勇进；虽然爸爸弹烟头把咱的书桌椅子给烫了个大洞，但也没有让家里烟雾缭绕。
当然，准妈妈的饮食、生活习惯、身心健康、用药等会对受精卵或胎儿造成影响，这确实不可否认。但造小孩毕竟得“两个巴掌才能拍得响” ，有研究表明，精子并不只是提高活力游过去、提供个DNA就完事了，还有潜在的非遗传性贡献[2] 。大家总是盯着孕妈该干啥、吃啥，是不是也要多给准爸爸们点儿关爱呢？
由于精原细胞要想成长为真正有担当、干大事的精子，大概需要90天的培训时间。所以通常讲，打算造小孩的男性得提前3个月就开始“养精蓄锐”[3] 。
而随着肥胖和糖尿病在育龄人群中越来越多见，作为这块领域的“顶流”药物，在备孕前期服用二甲双胍会有啥特殊的副作用也逐渐被重视起来。去年有个70人的小型队列研究发现，二甲双胍会降低男性的血清睾酮水平[4]；也有部分动物实验表明，二甲双胍可以破坏雄性生殖器官的发育[5,6] 。
那么，对于想生小孩的男性朋友们来说，到底还能不能安心吃二甲双胍了啊？

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除了新生儿的出生状况，研究者们还收集这些父母的受教育程度、用药等信息，以分析男性在备孕前三个月时，服用二甲双胍对后代出生缺陷的影响。
统计结果显示，与不使用任何降糖药物相比，备孕前期服用二甲双胍的男性，其后代为男孩的比例降低（51.4% vs 49.4% ， P=0.073）。
在对父亲年龄等多因素进行调整后，研究者们发现，与不使用任何降糖药物相比，男性在备孕前3个月时服用二甲双胍，与后代出生缺陷（≥1种）风险提高40%显著相关（aOR 1.40 ， 95%CI 1.08-1.82；P= 0.012）。
具体来看，出现的出生缺陷包括生殖器、消化道、四肢、泌尿道和心脏缺陷等。其中，男性服用二甲双胍与其后代生殖器官缺陷风险增加2.4倍显著相关（aOR 3.39 ， 95%CI 1.82–6.30），且在这项队列中，出现生殖器官缺陷的后代全部为男孩（n=13）。