试验|抗癌药治新冠？( 二 ) 住院|受试者|死亡率|患者|临床

他补充道，从临床试验设计的角度看，以“住院事件数”作为区分标准并不合适，因为目前国内外主要流行毒株是奥密克戎，绝大多数感染者都是轻症或无症状，并不需要住院。
离获批仍有距离去年12月27日，开拓药业就曾公布普克鲁胺治疗轻中症新冠患者III期临床试验的中期分析，当时结果未达到统计学显著性差异，导致股价暴跌，引发一片“唱衰” 。
不过，短短3个多月后，开拓药业便发布了非常“出色”的数据。这样的反转，背后经历了什么？
“中期数据并不像外界所解读的那样失败。 ”开拓药业在4月6日电话会上表示，当时独立数据监察委员会（IDMC）建议公司将高风险患者（有基础病或未接种疫苗等）纳入临床试验，以获得更明显的统计学差异。
据了解，在公布轻中症III期临床试验的中期分析时，临床试验组已经完成了所有患者的招募和入组。开拓药业方面表示，综合考虑后决定按照原方案把临床试验做完（NCT04870606 ，在美国、南非等国开展），并调整在中国、巴西、马来西亚、菲律宾等国开展的第二项轻中症III期临床试验（NCT04869228），拓展了高风险人群。
这次公布结果的临床试验数据99%的受试者来自美国。普克鲁胺的临床试验于2021年4月-12月份进行，期间这8个月，新冠病毒也在更新换代，疫苗接种水平也在变化。
开拓药业向中国新闻周刊表示，现在整个临床试验已经揭盲，所有的数据都在陆续出来。除了4月6日已经公布的一些关键数据，目前公司正在整理详细的研究报告，预计需要4-6周的时间完成。
因成本低、常温储运、服用便利且具备大规模常态使用的能力等优势，小分子口服药物被认为是控制疫情的关键手段之一。
目前，全球范围内，仅有默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid两款新冠口服药获批上市。国内尚未有自主研发的新冠口服药获批。
开拓药业表示，正积极推进向中国、美国及其他国家和地区的药物监督机构申请紧急用药的许可，不过时间表尚不确定。
尽管如此，开拓药业已开始推进普克鲁胺的商业化进程。据报道，开拓药业与华益泰康、复星医药等公司已就普克鲁胺达成战略合作。
2021年7月，复星医药宣布与开拓药业达成合作，获得普克鲁胺在印度和28个非洲国家的独家注册和商业化销售权益，并支付开拓药业不超过5.6亿元。
在2021全年业绩报告中，开拓药业提到，商业化产能储备大幅提升，目前具备普克鲁胺100万人份/月产能，今年底达到5000万人份/年产能。
值得注意的是，这款药研发的初衷是用于治疗前列腺癌和乳腺癌,属于“老药新用” 。普克鲁胺是开拓药业自主研发的雄激素受体（AR）拮抗剂，具有竞争抑制AR和下调AR表达的双重药物机制。
从原理来看，新冠病毒的刺突蛋白可与人体细胞表面的ACE2受体蛋白结合， TMPRSS2是一种可切割ACE2和刺突蛋白的细胞表面蛋白酶，在病毒入侵过程中发挥了助攻作用。简单来说， ACE2和TMPRSS2都是新冠病毒侵入宿主细胞的关键蛋白。
有研究发现，普克鲁胺可以起到抑制雄激素受体的作用，从而下调肺和心脏中ACE2和TMPRSS2的表达水平。这被视为普克鲁胺可以治疗新冠的理论基础。不过，这仅限于理论，目前仍缺乏相应的药物机理研究。
“即使有最新披露的III期临床试验数据，普克鲁胺未来也很难通过中国国家药监局和美国FDA的批准。 ”前述病毒学专家说，这款药本身属于一种治疗癌症的激素受体抑制剂，会抑制雄激素受体，如果男性患者只是轻症或无症状感染者，长期服用，性欲会大幅降低。