试验|抗癌药治新冠？住院|受试者|死亡率|患者|临床

文/牛荷
对于医药产业来说，新冠口服药无疑是当前最大的机遇之一。
近日，开拓药业公布其自主研发的新冠口服药——普克鲁胺治疗轻中症新冠患者III期临床试验的关键数据结果。
结果显示，普克鲁胺能降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，保护率达100%；在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组) ，也能显著降低住院/死亡率，保护率均达到100% 。
受此影响，港股开拓药业（9939.HK）出现大涨行情，涨幅一度超200% 。
不过，就在3个多月前（2021年12月27日），开拓药业公布这款药的III期临床试验中期分析进展时称， “由于事件数较少未达到统计学显著性，公司计划调整临床试验方案” 。
中国新闻周刊注意到，对于开拓药业最新临床试验结果，业界存在较大争议。
有评论称，这可以看作开拓药业的绝地反击，是一场漂亮的“翻身仗” ，有望成为国产首款新冠口服药；也有观点认为，尽管试验结果看上去很漂亮，但是从统计学上讲，由于样本较少，不具备说服力，获批并不容易。
III期试验结果引争议有报道称，普克鲁胺是目前唯一一款进入全球注册性临床III期试验用于治疗新冠患者的国产小分子口服药。
据了解，这项研究自去年4月开始全球首位受试者入组，于去年12月完成全球733名受试者入组（其中727名来自美国，其余来自其他国家）。受试者分别给予口服普克鲁胺200毫克（普克鲁胺组）一日一次或安慰剂（对照组）一日一次，治疗周期为持续给药14天。
据开拓药业4月6日公布的数据，在疗效方面，普克鲁胺可有效降低住院/死亡率，主要对比了普克鲁胺组和对照组的住院事件数。
具体而言，在所有服药至少1天的730名受试者中，住院事件数分别为：普克鲁胺组4例（无死亡）VS对照组8例（1例死亡），保护率为50%；
在完成服药大于1天的721名受试者中，住院事件数分别为：普克鲁胺组2例（无死亡）VS对照组7例（1例死亡），保护率为71%；
在完成服药大于7天的693名受试者中，住院事件数分别为：普克鲁胺组0例VS对照组6例（1例死亡），保护率为100% 。
在伴有高风险因素的受试者中，普克鲁胺也可显著降低住院/死亡率，且普克鲁胺组均无住院或死亡。同时，普克鲁胺可显著降低新冠病毒载量，改善相关新冠症状。
此外，用药的安全性也进一步得到验证（适用于18岁以上成年男女），普克鲁胺组和对照组的不良事件发生率分别为9.6%和7.9% ，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕。
这项结果公布之后，引发业界广泛的关注和讨论。
医药专家史立臣告诉中国新闻周刊，新冠口服药在全球的需求量很大。普克鲁胺的样本量虽然较少，但从临床试验结果看，还是有一定效果。如果确实证实对轻中症、重症型患者全治疗周期有效，将是一款非常有临床价值的药物。
“不过，是否达到临床应用标准，还要看国家药监局的认定。 ”他强调。
【试验|抗癌药治新冠？】在他看来，普克鲁胺样本量偏少，显性不够，肯定会被质疑，未来增加样本量是关键。
国内一名病毒学专家则告诉中国新闻周刊，从普克鲁胺现有的试验数据里，并未看到显著性差异。他认为，这项临床试验纳入分析的病例数本来就不多，对照组和试验组的差异人数也相差不大。
“例如，在至少服药1天的730名受试者中，试验组有4人住院，对照组有8人住院，相较730人， 4人和8人并没有差多少。 ”这位病毒学专家说。