团队|2022AACR丨中山大学肿瘤防治中心徐瑞华团队获重要进展进展|防治|评估|患者|中心|克唑

2022年美国癌症研究协会（AACR）年会已接近收官阶段，多项临床III期研究结果也在当地时间12日的会议期间公布，奇点团队选择了其中两项重要研究成果，与大家进行分享。
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一线Lorlatinib（劳拉替尼）与克唑替尼治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验（CROWN试验）的最新疗效和安全性
【团队|2022AACR丨中山大学肿瘤防治中心徐瑞华团队获重要进展】CROWN试验（Lorlatinib与克唑替尼治疗晚期ALK+NSCLC的随机3期临床试验）的中期分析显示， Lorlatinib改善了未经治疗的晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌（ALK+NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）并显示了颅内（IC）活性，本次大会上报告了该试验最新的36个月随访数据。
296例既往未经治疗的晚期ALK+NSCLC患者按1:1随机分为两组，一组口服Lorlatinib（100 mg QD；n=149），另一组口服克唑替尼（250 mg BID；n=147）；按有无中枢神经系统转移和种族进行分层。主要终点：盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解（OR）、颅内客观缓解（IC-OR）、颅内进展时间（IC-TTP）、响应持续时间（DR）、颅内响应持续时间（IC-DR）（均通过BICR评估）和安全性。
截止2021年9月20日， Lorlatinib治疗组和克唑替尼治疗组中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月，BICR评估的Lorlatinib治疗组和克唑替尼治疗组中位PFS分别为未达到（NR）[95% CI: NR-NR]和9.3个月（95% CI: 7.6-11.1）， Lorlatinib治疗组疾病进展或死亡风险降低73%（HR=0.27, 95% CI: 0.18-0.39）。研究者评估的PFS与以上结果呈一致（见表）。
对于基线时有中枢神经系统转移的患者（Lorlatinib治疗组n=37/克唑替尼治疗组n=39）， Lorlatinib治疗组与克唑替尼治疗组相比，颅内进展风险降低90%（HR=0.10, 95% CI: 0.04-0.27），而对于没有中枢神经系统转移的患者（Lorlatinib治疗组n=112/克唑替尼治疗组n=108）Lorlatinib治疗组颅内进展风险降低99.8%（HR=0.02, 95% CI: 0.002-0.14）。 Lorlatinib治疗组与克唑替尼治疗组相比IC-OR、DR和IC-DR均有所改善（见表）。

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Lorlatinib治疗组与克唑替尼治疗组3-4级不良事件（AEs）发生率分别为76%和57% ，导致停药的不良事件发生率分别为7%和10%；未发现新的治疗相关不良事件的发生。
CROWN试验的最新长期数据证实，Lorlatinib用于未经治疗的ALK+非小细胞肺癌时疗效优于克唑替尼，未发现新的治疗相关不良事件的发生，无论是否有中枢神经系统转移均支持Lorlatinib在未经治疗的ALK+非小细胞肺癌患者中的应用。
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特瑞普利单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂，用于复发或转移性鼻咽癌一线治疗的随机、双盲、3期临床研究JUPITER-02无进展生存期最终分析
既往无化疗复发或转移的鼻咽癌患者共289人按照1:1的比例随机分组：特瑞普利单抗240mg（n=146）或安慰剂（n=143）联合吉西他滨和顺铂每3周给药一次，给药6个周期；联合治疗后接续单药治疗：特瑞普利单抗或安慰剂每3周给药一次，直到疾病进展，出现患者无法忍受的毒性或者完成2年治疗。
患者分层因素为美国东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG -PS 评分， 0 vs. 1）和疾病程度（复发vs. 原发性转移）。盲法独立评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估肿瘤治疗效果。在意向治疗人群中，主要终点是BIRC评估的PFS ，次要终点包括研究者评估的PFS、OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性评价。