研制出安全有效的艾滋病毒疫苗 , 一直是艾滋病研究领域的挑战 。 此前多项临床试验均进行了尝试 , 但至今仍未成功 。
美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)的研究团队提出了另一种抗HIV策略:使用腺相关病毒(AAV)载体向肌肉细胞传递指令 , 以产生阻断病毒的抗体 。
近日 , 应用该策略进行的临床试验产生了令人鼓舞的结果 , 并于4月11日发表在国际顶尖医学期刊NatureMedicine上:SafetyandtolerabilityofAAV8deliveryofabroadlyneutralizingantibodyinadultslivingwithHIV:aphase1,dose-escalationtrial 。
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【抗HIV新方法!哈佛大学最新试验成功,注射一次就能长期产生抗体】在人体中 , AAV载体可安全将DNA传递到细胞中 。 目前有两种基于AAV的基因疗法已获美国FDA批准 。
研究人员使用的腺相关病毒(AAV)载体 , 携带了广泛中和HIV-1抗体基因序列 , 能在体内长效产生广泛中和抗体(bnAbs) 。
该抗体阻止了艾滋病毒与免疫细胞受体CD4结合的能力 , 本质上关闭了艾滋病毒进入细胞的大门 , 是预防和治疗艾滋病的利器 。
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在这项一期临床试验中 , 招募的8名成年HIV感染者都接受了至少3个月的抗病毒治疗 , 然后接受肌肉注射的AAV8递送的广泛中和抗体(AAV8-VRC07)治疗 。
研究发现 , 肌肉注射AAV8-VRC07是安全的 , 且耐受性良好 。
在随访的1-3年间 , 患者CD4T细胞计数或病毒载量未发生临床显著变化 。 注射后8人都产生了可测量的血清VRC07 , 其中有3人的最大抗体浓度超过1μg/ml 。
有4人的血清VRC07浓度长期保持了稳定的、接近最大浓度的VRC07;有3人出现了针对部分VRC07的耐药抗体反应 , 这种反应似乎减少了其中2人VRC07的产生 。
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这些研究数据表明 , AAV载体可以在体内持久产生具有生物活性、且难以诱导产生的广泛中和抗体 , 这为抗击艾滋病等传染性疾病增加了新的有力工具 。
论文合著者、哈佛大学首席研究员AlejandroB.Balazs博士表示:“这是我们首次在人体内产生对抗艾滋病毒的广泛中和抗体 。 ”
通过这种方法 , AAV载体单次注射就能长期产生抗体 , 还能将任何所需的抗体编码至载体中 , 用于防治艾滋病和其他传染性疾病 。
该技术也有潜力用于传递其他生物类药物 , 从而治疗自身免疫、癌症等各种疾病 。
参考资料:
生物世界、白桦林健康咨询
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