在糖尿病NHP模型中确定持续血糖监测作为临床前血糖测量的增强技术 。
NHP研究中血糖监测的挑战
NHP是T2D研究中最具临床相关性的临床前模型 ， 可以高度模拟人类疾病 ， 包括疾病进展、肥胖和并发症 。 然而 ， 在糖尿病研究中使用NHP时仍面临挑战 ， 尤其是常规检查（如血糖测量）的情况 。
NHP中的血糖检测采用与人类相同的方法——手指棒和血糖仪读数 。 这些检查可每天进行多次 ， 以评估血糖变化 。 然而 ， 这种定期采血很不理想 ， 因为：
?生成的数据点数量有限——仅为一整天葡萄糖水平的简短描述 。
?离散测量可能不能确定随时间、饮食和运动而变化的重要趋势和波动 。
?此类测量为侵入性 ， 会诱导应激 。
采血程序产生的应激降低了血糖测量的准确性 ， 如果血糖水平是关键研究终点 ， 则可能混淆结果 。
在临床上开发了用于持续葡萄糖监测的新技术 ， 并将这些技术转化为临床前研究就可以克服这些挑战 。
临床前NHP研究中的持续血糖监测（CGM）
CGM在改善糖尿病患者的生活质量方面产生了巨大影响 ， 已经在临床前研究中被证明可提供多种获益 。
CGM定期自动持续跟踪血糖水平 。 将血糖传感器植入患者/模型中 ， 与发射器连接 ， 并且将读数以无线方式发送到接收器实现远程信号采集 。
在NHP临床前研究中 ， CGM提供持续、远程和稳健的血糖监测 。 这可实现持续血糖数据采集 ， 并能够实时查看 。 可以方便检测昼夜节律的完整特征以及对各种变量的应答 。
CGM还可降低采血和需要进行镇静/麻醉的频率 ， 同时减少了反复移动研究动物的压力 。 一些临床前CGM装置还可以同时监测体温和体力活动 ， CGM也可在其他试验（例如钳夹试验和耐受性试验）中准确使用 。
验证CGM以评估NHP血糖趋势
CGM已经过验证 ， 确认读数对比传统血糖仪检测的准确性 ， 并观察在不同研究条件下血糖波动如何变化 。 使用Data SciencesInternational HD-XG CGM装置评估NHP ， 包括正常血糖和糖尿病动物 。
每日血糖波动
在日常NHP活动期间监测血糖波动 ， 以记录每种检测方法观察到的特征和变化 。 有趣的是 ， 正常血糖和糖尿病NHP通过CGM显示出不同的昼夜节律血糖变化 。
血糖正常的NHP在白天大部分时间的血糖都低于夜间 ， 而糖尿病NHP表现出相反的特征 ， 这可能是由于糖尿病NHP存在胰岛素抵抗和相对胰岛素缺乏 ， 相当于糖尿病患者中观察到的称为“黎明现象”的激素变化 。
值得注意的是 ， 传统受限的血糖仪数据点没有获得这些观察结果 ， 表明了CGM的主要获益 。
葡萄糖耐量试验比较
还比较了血糖水平与一系列葡萄糖耐量试验的血糖仪读数 ， 该方法将正常血糖和糖尿病NHP的IVGTT和OGTT密切关联 。
研究结果
在整个研究中 ， CGM血糖读数与血糖仪结果高度相关 ， 验证了可植入式HD-XG可用于临床前CGM 。
总结
CGM数据为血糖的动态分析和化合物有效性研究提供了一种新的方法 。 NHP中CGM的验证表明与当前使用的技术相关 ， 并可减少对模型的破坏和应激从而获得更准确的研究数据 。
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【知识科普|NHP模型中的持续血糖监测】