疫苗|德国最新临床研究：辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎( 二 ) 细胞|组织学|可能引发|德国|患

值得注意的是，患者肝组织中的T淋巴细胞簇（CD8）是其免疫细胞中最丰富的，这与典型的自身免疫性肝炎有所不同。同时，这名患者的B细胞和浆细胞相对较低，而典型的自身免疫性肝炎则B细胞和浆细胞则更丰富。对不同免疫细胞亚群的肝实质的空间分析，研究者发现患者的门静脉周围区域存在更广泛的免疫细胞浸润。虽然患者的B细胞和浆细胞主要在港脏门静脉周围区域富集，但（CD8）T淋巴细胞呈全小叶分布。值得注意的是，患者的细胞毒性（CD8）T细胞高度积累，而其他表达颗粒酶B的细胞的水平则保持不变。
接下来，研究者通过流式细胞仪深入分析了（CD8）T细胞的肝内和外周的种群。患者肝内（CD8）T细胞池显示激活标志物 (CD38) 和组织驻留标志物 (CD103、CD69和CXC基序趋化因子受体6[CXCR6]）富集。外周血中的（CD8）T细胞也表达CD38 。研究者表示，有趣的是，患者在疫苗接种后没有发生肝炎的情况下，其CD38表达（75.9%）明显高于健康人的对照组（15.4%）。与外周血相比，患者肝内（CD8）T细胞群中的新冠病毒S特异性（CD8）T淋巴细胞富集达3.4倍。

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患者外周血中S特异性（CD8）T淋巴细胞的丰度是Epstein-Barr病毒特异性T细胞对照表位特异性T淋巴细胞的10.2倍。而且患者的CD38水平随着接受布地奈德治疗而降低。然而，当布地奈德治疗期间发生复发时，新冠病毒S蛋白和其他细胞毒性标志物特异性（CD8）T细胞上的CD38表达又升高了，但使用了全身免疫抑制剂治疗后恢复正常。
研究认为，从机制上讲，这名52岁的患者症状不同于典型的自发性免疫性肝炎，后者通常与外周免疫球蛋白升高、浆细胞为主的浸润和突出的界面性肝炎有关。在这一临床案例中，虽然外周免疫球蛋白和肝内B细胞和浆细胞的肝内富集略有升高，但在细胞毒性（CD8）T细胞的水平上观察到更显着的相关性。包括疫苗引发的新冠病毒S特异性反应活化的细胞毒性（CD8）T细胞在患者肝脏中高度富集，以至于它们成为了患者肝内最为富集的免疫细胞群。值得注意的是，这些新冠S特异性（CD8）T细胞的外周激活状态与肝炎严重程度和引入免疫抑制治疗后的临床病程相关。
研究团队认为，接种BNT162b2疫苗可能通过引发的细胞免疫机制引起免疫介导的肝炎。而这些结果暗示：T细胞是这种疫苗相关免疫性肝炎的关键致病性免疫细胞类型，这种肝炎是自身免疫性肝炎的一种新亚型。