乙肝第二届药物峰会，Vaillant博士阐述，实现关键里程碑设想

在《第二届慢乙肝药物开发峰会》上，来自生物制药公司Replicor的首席科学官安德鲁·威兰特（AndrewVaillant）博士发表了课题：乙肝表面抗原（HBsAg）消失或称丢失和转氨酶发作：实现功能性治愈的关键里程碑。

文章图片
来自第二届药物峰会：Vaillant博士发表了本研究
乙肝第二届药物峰会， Vaillant博士阐述，实现关键里程碑设想
还记得， Replicor制药已在峰会上发表了两份研究进展，前两份都已向大家介绍，这是第三份进展。在本课题中， Vaillant博士认为，围绕乙肝病毒亚病毒颗粒（SVP）是实现功能性治愈HBV的关键，概括而言， >99.99%的循环HBsAg来自SVP；
预防免疫控制和开发创新免疫疗法，对于功能性治愈HBV至关重要；同时，威兰特博士也认为，当前一些直接作用正开发的创新疗法（DAA）包括以往的核苷（酸）类似物（NUCs）、衣壳组装调节剂（CAMs）、基因沉默RNA干扰、反义寡核酸等存在一定的靶向差问题。

文章图片
在围绕HBsAg消失和转氨酶发作：实现功能性治愈HBV时，应考虑到整合的HBVDNA：乙肝e抗原阴性感染中大量SVP产生；乙肝表面抗原特异性T细胞反应需要有效靶向；治疗性转氨酶发出信号从肝脏中清除整合的HBVDNA；
结合上述设想，威兰特博士认为，核酸聚合物（NAPs）可以有效地针对SVP产生：允许有效的、实现宿主介导的乙肝表面抗原清除；这一结果为结合免疫疗法，进而发挥免疫疗法的有效作用创造了一个宽松的环境。

文章图片
重建乙肝表面抗原特异性T细胞功能，可以说是至关重要的，这是靶向整合HBVDNA的唯一方法。想要实现这一目标，威兰特博士在第二届药物峰会上提出了几种解决方法，例如， pegIFN、胸腺素alpha1、治疗性乙肝疫苗（？）、CAR/TCRT细胞（？）；
目前为止，与NAP结合使用时，已经能够实现如下结果，包括无症状宿主介导的转氨酶发作率高；功能性治愈率高、沉默cccDNA和整合的HBVDNA去除率高。

文章图片
小番健康结语：第二届全球性慢性乙肝药物开发峰会刚刚落下帷幕，这是一个主要由专注于开发乙肝创新疗法的生物制药公司参加的峰会。在总结陈述中，行业领军制药人员认为，虽然当前的直接作用抗病毒疗法已经在控制HBV复制方面行之有效，但开发多种不同作用机制的组合疗法有可能是实现功能性治愈慢性HBV的关键；
功能性治愈HBV ，也是以往的DAA和免疫调节药物无法企及的目标。在《第二届慢乙肝药物开发峰会》上，科研人员从乙肝候选药物或称候选者可直接作用于乙肝病毒或调节免疫的多种作用机制、新颖化学结构等方向提出新见解，正加速超越当前标准疗法的这些前沿新疗法开发来推动功能性治愈HBV 。

文章图片
【乙肝第二届药物峰会，Vaillant博士阐述，实现关键里程碑设想】新药开发需要进行长时间的科学研究，从早期从上万种乃至上亿种化合物中筛选、评估以及优化后，还要做动物实验、III期临床试验层层通关。《第二届慢乙肝药物开发峰会》已于2022年4月末在美国波士顿举行，近期已将峰会上比较前沿、有代表性的五份和慢乙肝药物开发和新颖作用机理相关研究进展，向各位读者科普。以上提及的乙肝候选药物均未上市，正在临床前和临床研究阶段。