肿瘤治疗未来发展新趋势——免疫治疗

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恶性肿瘤是目前全世界的主要死亡原因之一 , 已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病 。 “癌症”这一词更是很多人心中的洪水猛兽 , 甚至被视为“生命终结的先兆号角” , 是21世纪人类面临的最严峻的公共卫生问题之一 。 世界卫生组织提出 , 目前的肿瘤治疗目标是大幅度延长患者生命 , 并确保带瘤存活者的生活质量达到可能最佳程度 。
当代癌症治疗现状
传统的肿瘤治疗方式包括外科手术治疗、放疗和化疗等 , 为当前治疗恶性肿瘤的主要手段 。
(1)手术
外科手术治疗对良性或非转移性肿瘤的长期控制固然有一定疗效 , 但对许多晚期转移性肿瘤的长期疗效却不够理想 。 虽然可以切除肿瘤 , 但是手术过程中可能无法完全切除或引起肿瘤转移 , 对患者机体伤害较大 , 可能造成器官损伤及机体免疫力降低 。
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(2)放化疗
放疗在某些肿瘤方面可以达到手术切除的效果 , 但放疗成本高 , 周期长 , 并发症也较多 。 化疗作为一种全身性的治疗 , 效果明显和迅速 , 但在杀伤肿瘤细胞的同时也可能会把正常细胞一起杀灭 , 只注重“祛邪” , 而没有大力“扶正” 。 抗癌是人体与癌细胞争夺阵地的长期斗争 , 只顾杀死癌细胞 , 与此同时也会杀死很多正常细胞 , 这种只顾杀敌 , 而不顾自身强军的方法 , 最终只会两败俱伤 。
目前的癌症常规治疗手段对降低癌症的年死亡率影响不大 。 尤其对于晚期患者常规治疗方法在延长生存期或提高患者生存质量方面几乎未见疗效 。 不仅大部分恶性转移癌症的治愈率很低 , 而且这些常规治疗还经常使病情加重 。
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传统治疗将何去何从?
我们不禁要问 , 真的有必要用破坏性极强的手术或用放射线去“辐射”患者吗?目前公认化疗和放射治疗会使患者体质虚弱 , 从而增加其对感染和疾病的易感性 。 虽然手术可以在短期内(数个月至数年)解决疾病 , 但是它们同时也可以长期增加系统性生理功能紊乱(entropy , 熵) , 而熵增加会加速老化进程 , 缩短寿命 。 目前 , 不清楚到底有多少癌症患者是死于疾病本身 , 还是死于其疾病治疗方法的毒性作用 。
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为肿瘤治疗打开一扇“生命之窗”
当今免疫治疗已成为继手术、放疗和化疗后 , 癌症的第四大治疗方法 , 是近年来应用研究和临床医学实践的最前沿研究领域 。 随着人们对NK细胞作用机制研究的不断深入 , 基于NK细胞的免疫疗法已应用于临床治疗癌症 。
NK细胞既不需要抗原致敏 , 也不需要抗体参与 , 且无主要组织相容性复合物(majorhisto‐compatibilitycomplex , MHC)限制 , 主要参与对病毒感染细胞、恶性转化的自体细胞或同种异体细胞的杀伤过程 , 同时 , 能快速响应病毒感染 , 参与抗肿瘤的免疫监视过程 。 其与靶向疗法或化疗相比 , PD-1/PD-L1免疫抑制剂并不是直接杀伤癌细胞 , 而是让身体的免疫系统来杀灭癌细胞 。 这样在清除癌细胞的同时 , 一部分免疫细胞会对这些癌细胞产生记忆 , 这对于杀灭残余癌细胞、防止复发、实现患者长期生存非常重要 。
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目前 , 肿瘤细胞免疫疗法适用于多种实体肿瘤 , 包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌等 , 也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发 。 在实际临床应用中 , 对PD-1抑制剂有效的病人 , 疗效维持的平均时间较长 , 部分癌友甚至维持了5年、10年 , 改变了癌症治疗格局 。