好文收藏！美国癌症研究协会发布2022年抗癌进展报告（附PDF）( 二 )

首个靶向LAG-3的免疫检查点抑制剂
relatlimab获得FDA的批准，这也是近10年来针对全新免疫检查点蛋白获批的首款创新免疫疗法。

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▲免疫检查点抑制剂开发的里程碑（图片来源：AACR官网）
AACR的报告尤其指出了在癌症早期阶段使用免疫检查点抑制剂的潜力。比如，在某些早期肺癌患者中， PD-1抗体nivolumab与化疗在手术切除前联合使用，与化疗和安慰剂构成的对照组相比，将切除组织中没有癌症迹象的患者比例提高了11倍。
在一项小型2期临床试验中， 12名错配修复功能缺陷（dMMR）的局部晚期直肠癌患者在接受PD-1抗体dostarlimab治疗后获得完全缓解，并且在未接受手术切除或后续化放疗的情况下，维持无癌状态可达超过2年。
值得一提的是，并不是所有患者都能从免疫检查点抑制剂中获益，因此科学家们仍在继续开发创新免疫疗法，用其它方法激发免疫细胞的抗癌反应。比如，今年初获批的
Kimmtrak（tebentafusp）
是首款获批的T细胞受体（TCR）疗法。它是一种双特异性融合蛋白，能够模拟TCR的功能，识别肿瘤表面的gp100抗原，并且通过与T细胞表面的CD3受体结合，激活T细胞的抗癌反应。

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▲Kimmtrak的作用方式（图片来源：AACR官网）
CAR-T疗法通过对人体的T细胞进行改造，将它们变成识别并杀伤肿瘤的细胞疗法。截至2022年7月，美国FDA已经批准了6款CAR-T疗法，其中在2021年获批的Abecma和2022年获批的
Carvykti
是获得批准治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法。
驱动未来抗癌进展的新科技
报告表示，未来的抗癌进展需要在国家和国际范围内的合作。跨学科合作推动的科学和技术创新有望对患者护理带来革命性的变化。有望进一步推动癌症科学研究的新技术包括：
CRISPR-Cas9系统：这一革命性的基因编辑手段不但可以帮助研究人员精准修改基因组，研究对细胞功能产生的影响，而且在改造细胞疗法方面具有广阔的前景
靶向蛋白降解疗法：这类疗法可以帮助研究人员将与疾病相关的蛋白降解，在癌症领域，它可以用于靶向传统小分子药物难于靶向的靶点，比如p53 ， STAT3 ， RAS ， MYC等蛋白。
空间转录组学（spatialtranscriptomics）：这一技术可以在单细胞的水平对组织样本的基因表达图谱进行分析，从而详细描绘出肿瘤的异质性。它可以用于预测肿瘤的进化，以及发现肿瘤与其它细胞的复杂互动关系。
去卷积表型筛选：这一策略让研究人员基于对整个生物通路变化的综合性评估，而不是单一靶点来发现和设计新抗癌疗法。
单分子成像技术：这一技术可以帮助在癌症早期在患者体液中发现单个生物标志物蛋白，从而更早发现癌症。

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▲驱动抗癌进展的新科技（图片来源：AACR官网）

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