贫困|罹患“不死癌症”数十年，困扰张桂梅的这种疾病为何难以治愈？( 四 ) 糖皮质激素|疾病|癌症|子宫肌

类风湿关节炎有一个外号，叫“不死的癌症”。一听这外号就知道，这个病不容易治好。
怎么治这个病，得看找的是什么专家。有的人认为这是人体受了风寒、湿气的侵袭，但是现代医学认为，这就是一个自身免疫疾病。
张桂梅提到的激素治疗，虽然是一个诺贝尔奖的成果，但却是上世纪50年代的成果。在科技成果日新月异的今天，很少有什么现代医学的治疗方案，能保持50年不变。
对于类风湿引发的疼痛，一般使用的是非甾体抗炎药，如大众熟知的扶他林、芬必得。但这些药物只是能缓解疼痛的症状，并不治本。对于比较严重的疼痛，这些药物也不堪重任。

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▎图/张桂梅特殊的病情，可能仍然需要进行更精准的治疗与诊断。尤其需要专科医生进行会诊，拿出国内外目前最先进的治疗方案。
甲氨蝶呤是一个抗癌药，也使用于类风湿治疗，不过会采用较小的剂量。甲氨蝶呤的作用机制是抑制过度繁殖的免疫细胞，但作用也有限，仅适用于轻度、中度症状的患者，而且因为药物的副作用，总体效果并不理想。
对于重症患者，真正的颠覆性药物，来自抗TNF药物和JAK抑制剂。这些可以统称为靶向治疗。
TNF是引起免疫炎症的一个重要的细胞因子，而JAK则是激活的免疫信号传递通路中的一类激酶。可以简单地这样理解：自身免疫疾病是因为免疫反应过激，而过度的免疫反应，都是因为TNF、JAK等蛋白的活性太高，所以相应的靶向抑制剂，就可以用来治疗自身免疫疾病。
Enbrel（Etanercept，依那西普）是全球第一款抗TNF药物，它是一个融合蛋白，上半身是TNF受体，下半身是免疫球蛋白IgG的Fc尾巴，1998年被批准用于治疗类风湿性关节炎。研究者在介绍这款药物的临床试验的时候，曾经播放过一个视频：一个因为类风湿而行动困难、无法上下楼的年轻女性，在注射治疗Enbrel之后，就可以蹦蹦跳跳下楼了。
美国风湿病学会对治疗效果的衡量标准，是“症状改善超过 20%”(ACR 20)。治疗6个月后，每周注射两次10 mg依那西普的患者，有51%能达到ACR 20；如果注射剂量提高到25 毫克，ACR 20的比例可以达到59%。相比之下，如果单独使用甲氨蝶呤治疗，只有11%的人能达到ACR 20。
依那西普可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤联合治疗。如果联合使用，80％的患者可以达到ACR 20 [1]。
2005年，国产药益赛普在中国获批上市， 2017年被纳入国家医保目录乙类药物。2020年10月，益赛普宣布降价50%，结合公益赠药措施，益赛普月治疗费用降至2000元以内。
在依那西普之后，有一系列的人源化抗TNF抗体获得了批准（如infliximab，阿达木单抗，golimumab，certolizumab pegol等等）。
总体上这些TNF抑制剂的治疗效果相当，但因为治疗的选项增加了，如果患者对其中一种药物产生耐药性，可以选择其他药物继续治疗。对真实世界的治疗效果统计发现，阿达木单抗的效果要更好一些，而依那西普的治疗效果维持得更长一些 [1]。

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目前国际上批准用于类风湿治疗的JAK抑制剂有三种：巴瑞替尼（baricitinib）, 托法替布（tofacitinib）, upadacitinib。这些JAK抑制剂都是小分子药物，最大的好处是可以口服，不需要打针。在临床试验中，baricitinib也显示出了比阿达木单抗更好的治疗效果 [2]。
在中国，巴瑞替尼和托法替布都已经获批上市，用于治疗类风湿。