乙肝在研新药HEC121120，在体外和体内，均显示更理想抗病毒特性

HEC121120 ，是由我国广东东阳光药业有限公司自主研发的乙肝候选药物，目前正在第1期临床试验中，该1期题为：单中心、随机、双盲、单次和多次给药，评价HEC121120在健康受试者和慢乙肝受试者中的耐受性、药代动力学（PK）特性以及抗病毒活性的I期临床试验。

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乙肝在研新药HEC121120 ，在体外和体内，均显示更理想抗病毒特性
2022年欧肝会（EASL2022），我国研究人员以题为：一种新型的HBV核心蛋白变构调节剂HEC121120 ，在体外和体内均显示出强大抗病毒活性，发布在本届大会上。衣壳组装调节剂（CAMs），代表了一种经过临床试验验证的慢乙肝创新疗法。本研究报告了一种新型I类CAM——HEC121120 ，在体外和体内具有改善的抗病毒活性。具体试验方法如下：
使用定量PCR在体外和离体测定HepG2.2.15细胞和HBV感染的原代人肝细胞（PHH）对HBVDNA的抗病毒活性。在AAV-HBV小鼠模型中，评估了体内抗病毒疗效，治疗8周后随访4周。
来自2022年欧肝会

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结果表明， HEC121120对HepG2.2.15细胞中的HBVDNA产生（EC50=5.03nM）显示出有效抗病毒活性，具有低细胞毒性（CC50≥150μM），这与甲磺酸莫非赛定(GLS4)相似（EC50=8.66nM ， CC50≥150μM）。
然而，在HBV感染的PHH中，其效力显著增强， HEC121120和GLS4的EC50分别为16.3nM和724nM 。使用GLS4(5μM)和HEC121120(2μM)对慢性感染人源化小鼠的肝脏分离出的PHH进行14天的处理后，可抑制HBVDNA、乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的水平，而恩替卡韦（ETV）对任何一种病毒抗原均无影响。
【乙肝在研新药HEC121120，在体外和体内，均显示更理想抗病毒特性】与AAV-HBV小鼠模型中的类似化合物相比，使用ETV（0.1mg/kg ， QD ， p.o.）和JNJ-632（200mg/kg ， QD ， s.c.）治疗导致血清HBVDNA有效降低，但对血清HBsAg和HBeAg的水平没有显著影响。相比之下， GLS4/RTV(25/20mg/kg,BID,p.o.)和HEC121120(12.5mg/kg或50mg/kg,BID,p.o.) ，均能够有效抑制HBsAg和HBeAg以及HBVDNA 。
治疗结束时， ETV、JNJ-632、GLS4/RTV、HEC121120（12.5mg/kg剂量）和HEC121120（50mg/kg剂量）对HBVDNA调降分别为3.6、1.7、3.5、4.2、5.5log10 。对于GLS4/RTV、HEC121120低剂量和HEC121120高剂量，对乙肝表面抗原平均分别调降1.0、0.9、1.4log10 ，对乙肝e抗原平均分别调降0.6、0.8、1.2log10 。
4周随访期间，经过GLS4/RTV和HEC121120治疗的动物的病毒抗原水平，没有明显反弹。此外，肝脏免疫组织化学(IHC)显示，与对照组相比， HEC121120治疗组的HBcAg阳性肝细胞显著减少。与GLS4相似， HEC121120引起剂量依赖性、自限性ALT升高，但发生时间较早，且在较高HEC121120剂量组中幅度更大。同时，乙肝表面抗原的下降与ALT的时间和幅度密切相关，这表明ALT升高属于一种治疗效果。
综上所述，研究人员给出结论是：HEC121120是一种新型的I类CAM ，在体外和体内均显示出更理想的抗病毒特性，将进行进一步临床研究以评估它在慢乙肝受试者中的抗病毒效力。

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小番健康结语：这是一项由我国科学家自研的在研乙肝新药HEC121120临床前开发新数据，已发布在2022年欧肝会上，目前正在人体1期临床研究中。目前为止，我国科学家自研并发布在2022年欧肝会的全部在研乙肝新药新进展均已介绍。这些由我国科学家自研的乙肝候选药物最新进度是：
广东东阳光药的FXR激动剂——HEC96719（临床前）和核心蛋白变构调节剂HEC121120（1期）；福建广生堂药业的衣壳组装调节剂（CAM）-GST-HG141（2期即将开始）；上海挚盟医药的HBV衣壳组装调节剂-ZM-H1505R（2期）；歌礼制药的阻断PD-1/PD-L1通路PD-L1抗体ASC22（2022年内计划启动第3期）。返回搜狐，查看更多