乙肝在研新药AB-836,1期28天积极数据,可支持联合AB-729

加拿大杨梅生物制药公司（ArbutusBiopharma），已有两种作用机制不同的乙肝候选药物正在临床开发中，分别为AB-729（基因沉默疗法RNAi ， 2期多项组合疗法）和AB-836（口服衣壳抑制剂， 2022年上半年在cHBV患者评估多剂量给药， 1期预计年内完成）。

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乙肝在研新药AB-836 ， 1期28天积极数据，可支持联合AB-729
研究人员以题为：第三代衣壳抑制剂AB-836在健康受试者（HS）和慢性乙肝受试者（CHB）中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）和抗病毒活性，发布在2022年欧肝会上（EASL2022）。
最新开发进展看， AB-836是ArbutusBio开发的下一代口服衣壳抑制剂， 1期在健康受试者部分的第1部分和第2部分已经完成，正在1期后半部分：慢乙肝受试者中（第3部分），评价研究药物的安全性、有效性和抗病毒活性。
研究人员介绍， AB-836是一种有效的HBV前基因组RNA衣壳化抑制剂（II类衣壳抑制剂）。 1期指正在进行的3个部分研究，包括评估AB-836在HS（第1和第2部分）和CHB受试者（第3部分）中的安全性、PK和抗病毒活性。本研究中，提供了来自第1部分、第2部分和第3部分的前两个队列的初步数据。

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健康受试者基线特征，来自ArbutusBio
健康受试者HS（N=47）的平均年龄为29岁，平均BMI为24.7kg/m2 ，全部为男性，白人占57% 。慢乙肝受试者（N=10）平均年龄为44岁，平均BMI为23.5kg/m2 ，男性占60% ，白人占70% ，乙肝e抗原阴性者占60% ，基线时HBVDNA(BL)平均为5.2log10IU/mL 。
初步安全性数据显示， AB-836在健康受试者中，均有良好的耐受性。未观察到死亡或严重不良事件（AEs）。由于躁动的AE ，在第13天停用了一种HS（50mgQD）。除3名AE外，所有的AE均为轻度（2级头痛、躁动和支气管炎）；只有1名被评估为与AB-836相关（1级皮疹）。
在正在进行的第3部分中，还没有出现AEs；1名慢乙肝受试者（100mg）在单次就诊时， ALT从BL1级到3级短暂升高（一过性），随持续给药后消失。在HS的临床实验室测试中，无临床显著异常，所有受试者中的心电图、生命体征或身体检查，均无临床显著异常。
在HS中的单剂量和多剂量AB-836PK与剂量成比例，并支持有/无食物的QD给药。第28天从BL的平均（SE）HBVDNAlog10变化在50mg、100mg和安慰剂下，分别为-2.4(0.3)、-3.1(0.8)和-0.0(0.19) 。

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队列第28天HBVDNA反应，来自ArbutusBio
综上所述，研究人员给出AB-836第1期临床试验在健康受试者（第1至2部分）和慢乙肝受试者（第3部分，前两个队列）的初步结论是：在健康受试者中的单剂量和多剂量（单次或多次）使用AB-836 ，以及在慢乙肝受试者中最多使用100mgQD ，并连续28天，通常具有良好的安全性和耐受性；
【乙肝在研新药AB-836,1期28天积极数据,可支持联合AB-729】在治疗第28天，观察到强大抗病毒活性。这些结果支持在慢乙肝受试者中，使用AB-836单药或联合其他药物（GalNAcsiRNAAB-729）以进一步评估！

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Log10与基线HBVDNA的变化，来自ArbutusBio
小番健康结语：这是在2022年欧肝会上，与AB-836唯一一篇相关的最新临床开发进展。 AB-836是ArbutusBiopharma开发的下一代口服衣壳抑制剂，预计2022年下半年就可以获得在慢乙肝受试者中多剂量更多队列数据，因此，如研究顺利的话， AB-836的第1期临床试验也将在2022年内完成。