项目文章 | 转录组测序助力徐辉雄教授团队最新成果登陆Nature Communication( 二 ) _健康小知识

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图3IPI549@HMP+RT抑制术后肿瘤进展
3.2IPI549@HMP+RT改善术后免疫微环境
【项目文章 | 转录组测序助力徐辉雄教授团队最新成果登陆Nature Communication】WB和免疫荧光染色实验结果显示IPI549@HMP联合RT治疗能够抑制PI3Kγ、促进CRT和HMGB1的表达，这些结果表明联合治疗的良好疗效是由于增强免疫原性细胞死亡效应和逆转免疫抑制的协同作用（图3g、h）。 FCM分析显示， IPI549@HMP联合RT疗法有效提高了肿瘤浸润性CD8+T细胞的浸润并减少了骨髓来源的抑制细胞（MDSC）的募集（图4a-f）。抗肿瘤免疫稳态指标CD8/Treg、CD8/MDSC及M1/M2比率显著改善， PIF分析进一步证实了这些结果（图4g-i）。此外， IPI549@HMP联合RT治疗后小鼠血清TNF-α和IFN-γ分泌水平上升，表明这种放射免疫治疗策略能够引发强烈的免疫反应（图4j、k) 。

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图4由IPI549@HMP增强RT触发的强大抗肿瘤免疫反应
3.3IPI549@HMP+RT+PD-L1引发远隔效应
考虑到转移是大多数肿瘤术后复发患者的死亡原因，理想的术后治疗不仅需要抑制原发残余肿瘤，还应该能够控制或清除转移灶。双侧CT26荷瘤小鼠模型实验表明，单独注射的抗PD-L1（aPD-L1）对原发性和远处肿瘤的抑制几乎没有效果， IPI549@HMP+RT疗法可以在一定程度上抑制原发性肿瘤的生长，但不能对远处肿瘤产生影响。而IPI549@HMP+RT+aPD-L1疗法不仅能根除原发性残留肿瘤，并且还显著抑制了远处肿瘤的生长（图5a-e）。此外， FCM和FIP实验结果表明IPI549@HMP+RT+aPD-L1治疗后，小鼠模型肿瘤相关的细胞和分子特征显著改善（图5f-p）。这些结果表明IPI549@HMP+RT+aPD-L1疗法可以进一步产生强大的全身抗肿瘤免疫反应，这对于引发远隔效应至关重要。

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图5IPI549@HMP增强RT+PD-L1阻断的远隔效应
3.4长期免疫记忆效应
作为适应性免疫的标志，免疫记忆效应可以长期保护机体抵御二次病原体攻击，这对肿瘤的预防至关重要。在联合治疗后第46天接种了继发性CT26肿瘤来评估IPI549@HMP+RT+aPD-L1治疗产生的免疫记忆效应（图6a) 。与对照小鼠中观察到快速的肿瘤进展相比，联合免疫疗法处理后的小鼠中没有观测到继发性肿瘤生长并且都存活了100天。此外，联合免疫疗法处理后小鼠效应记忆T细胞（Tem）比例和血清细胞因子分泌水平显著提升。这些结果表明联合免疫疗法处理小鼠具有显著的免疫记忆效应，并建立了强大的抗肿瘤免疫反应，持久保护小鼠以防止肿瘤复发（图6b-j）。

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图6长期免疫记忆效应
小编小结
本文通过对SR后肿瘤复发机制的研究，确定免疫抑制TME的形成为肿瘤复发的关键因素。基于此，研究者设计了一种放射免疫刺激纳米药物（IPI549@HMP），联合RT对TME重编程，辅以aPD-L1治疗可抑制/根除局部残留和远端肿瘤，并引发强大的免疫记忆效应以抵抗肿瘤的复发。本研究为术后癌症复发和转移提供了一种简单有效的治疗干预策略。返回搜狐，查看更多
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