一位抗癌超十年的晚期肺癌患者的多线治疗历程！这一点忠告尤为重要！癌症|疾病防治

【一位抗癌超十年的晚期肺癌患者的多线治疗历程！这一点忠告尤为重要！】

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因之一。晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受细胞毒性化疗后的1年生存率为29% ，且长期（>10年）生存率非常低。近年来，由于分子靶向疗法和免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，肺癌治疗发生了巨大变化，肺癌患者的存活率显著提高。
在超过60%的非小细胞肺癌患者中检测到驱动基因突变，并且在1%-2%的非小细胞肺癌患者中发现ROS原癌基因1（ROS1）重排。此外，下一代测序（NGS）现在在世界范围内得到认可，新的分子靶向药物已经开发出来。尽管目前只有10%-20%的患者从NGS中获益，但临床获益有望在未来得到改善。
在此，《Thoracic Cancer》医学期刊报告了一例CD74-ROS1阳性肺腺癌患者，该患者在接受细胞毒药物和ICIs治疗后实现了长期（>10年）存活，并在临床上受益于NGS 。

案例报告
11年前，一名患有左前胸疼痛的54岁女性被诊断为左下肺腺癌。她有精神分裂症病史和30年的吸烟史。在治疗过程中， EGFR突变被测定为阴性。
11年来，她接受了包括细胞毒性药物和ICI在内的7种治疗方案。其中，培美曲塞（PEM）方案（顺铂+PEM和仅PEM）特别显示出长期效果，总计超过5年。
然而，在替吉奥（S-1）作为第七治疗线的两个周期后，发现右侧颈部淋巴结病和右下肿瘤增大。随后，对右侧颈部淋巴结组织进行了Foundation One CDx NGS检查，吉西他滨（GEM）被选为第八治疗方案。
Foundation One CDx（简称F1CDx）全面基因组测序分析服务基于独特靶向富集杂交捕获的下一代测序技术（NGS），于2017年被FDA批准为首个泛瘤种伴随诊断产品，可精准识别所有已知实体肿瘤相关的基因突变。
然而，在接受三个周期的吉西他滨治疗后，观察到右颈部淋巴结病和右下肿瘤增大，并且通过基因检测显示CD74-ROS1融合。
因此，患者接受了恩曲替尼（英文通用名：entrectinib）作为第九种治疗方案，右侧颈部淋巴结病变和右下肿瘤显著缩小。并且，患者已经服用恩曲替尼超过20个月了。
案例讨论
1、ROS1和ALK是受体酪氨酸激酶，属于胰岛素受体超家族，每个激酶结构域具有高度同源性。因此， ALK-TKI被认为对ROS1融合的非小细胞肺癌有效。在最新的国家综合癌症网络（NCCN）指南中，克唑替尼、色瑞替尼和恩曲替尼被推荐作为ROS1阳性转移性NSCLC患者的一线治疗。
2、先前的研究报道， ALK阳性患者在培美曲塞治疗方案中的无进展生存期明显长于ALK阴性患者。同样， ROS1融合的患者比没有ROS1/ALK重排的患者对培美曲塞治疗方案的反应更好。 ROS1阳性患者的胸苷酸合成酶mRNA水平低于ROS1阴性患者，这解释了培美曲塞治疗方案的有效性。在本病例中，培美曲塞治疗方案诱导了超过5年的长期存活。
除此之外，使用纳武利尤单抗（英文通用名：nivolumab ，简称：O药）治疗已经成功17个月了。有一些报告显示了ICI对ROS1阳性的非小细胞肺癌的疗效。免疫靶向注册显示ROS1融合的患者有高水平的PD-L1表达。然而，只报告了有限的几个案例，没有获得证实的证据。因此，需要进一步的研究来阐明ICIs在ROS1阳性非小细胞肺癌中的作用。
3、超过60%的晚期非小细胞肺癌病例表现出可靶向的驱动基因突变，且年轻患者更有可能出现可靶向的基因组改变。此外， NGS的发展使得全面、迅速、廉价的基因检测成为可能。目前，只有10%-20%接受NGS检测的晚期癌症患者接受测序指导治疗。