神经干细胞移植技术在脊髓损伤中的临床研究( 二 ) _健康小知识

外源性神经干细胞：外源性NSC在受伤的脊髓外收获，便于细胞移植治疗。与内源性NSC一样，这些细胞具有相似的特征：自我更新、增殖和分化成多个神经外胚层谱系。
可以使用各种方法制备外源性NSC 。它们首先是从胚胎/胎儿中枢神经系统组织中提取的，其方案和治疗效果已经成熟。然而，伦理问题限制了这些类型的NSC的应用。 iPSC衍生的NSC和iNSC是NSC的替代来源，允许从体细胞制备NSC 。生产的便利和伦理问题的避免使这些NSC充满希望。嗅黏膜和ENS是提取NSC的新来源；这些技术为自体移植提供了机会。
神经干细胞移植在脊髓损伤中的治疗潜力
神经干细胞具有多种有利于脊髓损伤修复的治疗潜力。
根据脊髓损伤修复的过程，神经干细胞可以首先调节炎症和免疫微环境，使巨噬细胞极化为抗炎M2型。
然后神经干细胞可以分泌生长因子来支持运动和感觉轴突的生长。
此外，它们可以分化成神经元和神经胶质细胞谱系，作为脊髓损伤修复的细胞来源。偏向神经干细胞的分化命运可能有助于减少脊髓损伤修复中形成的胶质疤痕。神经干细胞还可以在脊髓损伤修复过程中增加髓鞘形成，可能通过分化为少突胶质细胞。

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图2：神经干细胞治疗潜力的简要说明。 NSC ，神经干细胞
炎症微环境的调节：SCI的炎症微环境与NSCs之间存在相互作用。尽管仍有许多谜团，但NSC对炎症和免疫微环境的调节可能是SCI修复的一个有希望的目标。一项体外共培养研究表明， NSCs可以诱导巨噬细胞极化为M2型，依赖于白细胞介素(IL)-4 。与促炎M1巨噬细胞相比， M2巨噬细胞被认为具有抗炎和修复作用。
神经营养因子的分泌：NSCs可以自然分泌神经营养因子，包括胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、神经生长因子（NGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）和胰岛素样生长因子（IGF）-1 。这些因素支持受损脊髓的轴突生长和血管生长，促进SCI修复。
分化成神经元和神经胶质谱系：NSCs可以分化成多个细胞谱系，这是一个很有前景的治疗靶点；大量研究集中在为NSC迁移、增殖和/或分化创造有利的微环境。在体内，内源性NSC主要分化为星形胶质细胞，促进胶质瘢痕形成并阻碍神经再生。因此，一方面，星形胶质细胞分化的阻断可能有助于SCI修复。
此外， NSCs的神经元分化是另一种优选的分化命运，为重建脊髓损伤部位的神经回路奠定了基础。
促进髓鞘形成：NSC可以增加受损脊髓的髓鞘形成，可能通过迁移到囊腔和分化为少突胶质细胞。脱髓鞘发生在SCI期间，并由于绝缘损失而损害电子信号传导。研究表明，来自NSC的分化少突胶质细胞会增加局部髓鞘形成，从而促进传导，从而有利于SCI修复。
神经干细胞移植疗法在脊髓损伤治疗中的应用
表格1列出迄今为止完成或终止的神经干细胞移植治疗脊髓损伤的的临床试验。与更丰富的临床前试验相比，研究神经干细胞移植治疗脊髓损伤修复的临床试验很少。这些试验都使用了类似的移植方法，将人类神经干细胞注射到髓内空间。

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至于安全性结果，入组的参与者都很好地耐受了移植手术。与未接受移植治疗的SCI患者相比，人类神经干细胞的移植与严重不良神经系统影响和并发症的风险无关。至于次要结果，如美国脊髓损伤协会损伤量表(AIS)等级变化和其他神经系统评估，见证了一些适度的改善。这些结果为神经干细胞移植疗法带来了广阔的前景。