阐述干细胞疗法产品从理念到临床成功使用服务的转化过程

再生医学是一种新的、有前途的治疗模式，适用于治疗疾病的选择有限或没有其他选择的患者。由于它们通过抑制炎症或细胞凋亡、细胞募集、刺激血管生成和分化而具有多效性治疗潜力，因此干细胞为几种具有挑战性的人类疾病提供了一种新颖而有效的方法。近年来，临床前研究中令人鼓舞的发现为许多使用干细胞治疗各种疾病的临床试验铺平了道路。这些新的治疗产品从实验室到市场的转化是在主管监管机构提供的高度明确的法规和指令下进行的。
2022年美国芝加哥大学芝妇产科在《IntJMolSci》国际分子科学杂志发表一篇为《干细胞疗法：从理念到临床实践》，这篇综述旨在让读者熟悉干细胞产品从想法到临床实践的转化过程。

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在这篇综述中，我们概述了干细胞疗法从理念到临床服务的转化。了解将想法转化为医疗服务的循序渐进知识是引入新治疗方法的第一步。我们将这一途径分为四个层次，包括干细胞基本特性、临床前研究、临床试验研究和临床实践。我们不仅关注了解每个级别的要求，还讨论在从一个级别过渡到下一个级别的过程中如何评估一个想法，最终服务于大众。
干细胞基本特性
干细胞是一组未成熟的细胞，由于其独特的增殖、分化和自我更新能力，它们具有构建和恢复体内每个组织/器官的潜力。干细胞提供治疗效果，通过再生受损细胞来帮助器官恢复，从而改善身体发育。依靠干细胞的天然能力，研究人员已将其生物学机制用于基于干细胞的治疗。
干细胞促进组织再生的作用机制多种多样，包括(1)抑制炎症级联反应， (2)减少细胞凋亡， (3)细胞募集， (4)刺激血管生成，和(5)分化。
在选择适当的干细胞机制和使用干细胞再生组织/器官时，疾病的原因是一个至关重要的考虑因素。当这些细胞用于临床实践时，必须进行许多检查以确定参与治疗的主要机制，并且干细胞治疗机制和疾病机制的融合有望增加通过干细胞应用开发治疗的机会。
从1971年到2021年，发表了40,183篇关于干细胞疗法的研究论文。所有这些研究都是围绕着细胞治疗功效的“干细胞治疗”目标进行的。随着过去几年干细胞基础研究的飞速发展， “翻译研究”这一相对较新的研究领域最近得到了长足的发展，利用基础研究成果开发新的治疗方法。尽管每年都会发表许多关于干细胞疗法的文章，而且数量每年都在增加，但临床试验研究的数量并没有迅速增加。
此外，在这些研究中，只有一小部分能够获得监管部门的全面批准，作为治疗方法进行验证。尽管造成这种差异的一个原因是由于在进行临床试验研究之前需要进行各种先决条件的临床前研究，但主要原因是由于指导方针的明确定义阻止了许多临床前研究转化为临床试验。
从构思到临床前研究
如果研究人员对使用干细胞进行再生医学的想法激发了他们在研究中的应用，则必须首先对其进行评估。在评估步骤中，重要的是选择目标疾病并确保了解引起疾病的机制。疾病相关机制是指引起特定疾病的细胞和分子过程，而干细胞的疗法被认为是一种治疗方法，旨在补偿由此类机制引起的破坏，以最终解决恢复有缺陷的组织。多种机制导致疾病；然而，干细胞具有巨大的分化、自我更新、血管生成、抗炎、抗凋亡和免疫调节潜力，以及它们诱导生长因子分泌和细胞信号传导的能力，可以影响这些机制。
受试者评估后，应进行临床前研究以确定该想法是否具有治疗该疾病的潜力，并应在目标疾病的动物模型中评估最终产品的安全性。临床前研究由体外和体内研究组成。基于各种假设对生物分子和细胞进行体外实验，在体外评估期间，在这种受控环境中测定了一种新的治疗方法。相比之下，在体内研究中，由于不可能控制所有生物实体，新产品可能会受到各种因素的影响，从而呈现出不同的效果。