婴幼儿“隐形杀手”：如何应对RSV感染？( 三 ) _健康小知识

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图说：nirsevimab结合的位点在融合前构象的RSV病毒F蛋白（PrefusionRSVF），具有更好的中和能力（图片来源：CDC2022年6月ACIP）
除了更强的中和能力， nirsevimab还在抗体的Fc结构域引入了三个氨基酸突变——YTE突变。抗体的Fc结构域和抗体的功能作用、半衰期都密切相关。 YTE突变可以让抗体大幅延长在人体内的半衰期， nirsevimab半衰期凭此达到60-70天左右[17] 。如此长的半衰期意味着一次nirsevimab注射即能在5个月内把体内抗体浓度维持在高效防护RSV感染的水平上，做到一针应对整个RSV高发季节。
“性能指标”上的优势让nirsevimab有潜力成为为所有婴幼儿预防RSV的利器。可更关键的是nirsevimab能否在严格的临床试验里证明自己的实力。为此， nirsevimab展开了两项关键临床试验研究。一项是在妊娠短于35周的早产婴儿中进行的二期临床试验，与palivizumab的使用人群无异[18] 。另一项代号Melody的三期临床试验则彰显了nirsevimab的真正野心——在健康的足月或接近足月婴儿中进行，目的就是证明nirsevimab可以为普通婴幼儿防护RSV ，不局限于高危婴幼儿[19] 。
除了招募人群的差异外，上述两项研究设计极为类似，都是在肌肉注射一针nirsevimab或安慰剂后记录5个月内RSV引起的下呼吸道感染，看nirsevimab是否降低了风险。 2020年7月， nirsevimab在早产儿中的二期临床试验结果率先揭晓，发表于《新英格兰医学杂志》。该试验最终招募约1,500名妊娠29-35周的早产婴儿，其中约1,000名注射nirsevimab ，约500名婴儿则注射了生理盐水作为安慰剂组。结果显示在5个月的跟踪时间内， nirsevimab降低RSV导致的下呼吸道感染风险70.1% ，做到了一针防护整个RSV感染季节[18] 。
2022年3月，备受关注的Melody试验第一组受试者的试验结果也发表在了《新英格兰医学杂志》。公布的试验结果也来自近1,500名婴幼儿，妊娠都长于35周，不符合过往使用palivizumab的早产标准。约1,000名婴儿注射一针nirsevimab ，体重大于5kg的婴儿采用100mg ，体重低于5kg则使用50mg ，另外约500名婴儿注射生理盐水。一针nirsevimab降低了RSV导致的下呼吸道感染风险74.5% ，有效性与早产婴儿中的结果高度一致[19] 。
这两项关键临床试验的结果不仅显示在高危婴幼儿中一针nirsevimab就能取代每个月都要再度打针的palivizumab ，更是第一次在健康婴幼儿中证明通过输入单克隆抗体做被动免疫可以高效防范RSV感染。可以说在nirsevimab身上，我们看到了保护所有婴幼儿不受RSV侵袭的希望。

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图说：一针nirsevimab在5个月内一直维持了良好的RSV防护作用（图片来源：引文19）
有效性是药物的一个方面，另一个极为重要的方面是安全性，特别是如果药物的目标人群更广，对安全性的要求就会更高。推广给所有婴幼儿的RSV防范药物，必须做到安全性优异。分析nirsevimab在多项临床试验中的安全性，会发现不良反应发生率与作为安慰剂的生理盐水是持平的[18-19] 。也就是说nirsevimab不仅有效，还很安全。
除有效性与安全性外，如果nirsevimab的目标人群扩展到所有婴幼儿，从公共卫生决策角度看另一个值得关注的问题是治疗的“效率” 。从伦理情感上来说，我们自然认为每一个人的生命都是宝贵的，但在涉及到公共卫生决策、医疗资源分配等问题时，我们也要考虑挽救一个生命付出的代价是多高，比如换算到多少人接种了某个疫苗才减少了一次相关传染病的住院。