乙肝阿德福韦酯研发历程和药物设计现状

富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）被科学家设计问世，被认为是富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）有前途的后续药物。在以往文献期刊中，一项临床试验表明，在较低剂量下， 25毫克替诺福韦艾拉酚胺，诱导肾毒性和骨密度变化风险较低，并提供了一种长期潜在的HIV暴露前的预防策略。

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乙肝阿德福韦酯，早期设计用于HIV ，目前被TDF/TAF取代
在HIV感染者中， 25毫克替诺福韦艾拉酚胺优于300毫克的替诺福韦二吡呋酯。因此，替诺福韦艾拉酚胺也被科学家认为是富马酸替诺福韦二吡呋酯的替代品，已经作为鸡尾酒疗法（HAART）支柱，被应用在HIV治疗领域。富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF），它们经过临床前研究和III期临床试验并获批上市后，目前， TDF/TAF也是临床常用在HBV感染治疗领域中的抗病毒药物。
这两种新型HBV抗病毒药物上市后，它们也被拿来与以往已经批复的药物进行比较，例如在与恩替卡韦相比时，研究人员发现，富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）在5年中，更频繁地提供了逆转肝硬化弹性图。以往，科学家在对e抗原阳性和阴性慢性乙肝患者的随机试验中，观察到，与300毫克富马酸替诺福韦二吡呋酯相比， 25毫克的富马酸替诺福韦艾拉酚胺改善了肾脏和骨骼的安全性。

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【乙肝阿德福韦酯研发历程和药物设计现状】此外，在使用25毫克TAF治疗2年后，未观察到耐药性突变。使用TDF最常见的不良事件包括实验室异常（19%）、胃肠道疾病（15%）、感染（13%）和神经系统疾病（8%）。而使用TAF时，最常见的不良事件是胃肠道疾病（23%）、实验室异常（20%）、感染（18%）、肾脏和泌尿系统疾病（11%）以及神经系统疾病（9%）。
在与TAF相比时，研究人员注意到， TDF在髋关节和脊柱中引起更高的骨丢失风险。阿德福韦酯（ADV），是自2002年被批准用于乙肝病毒感染治疗。当然，人们对于阿德福韦酯不一定有太多深入了解，因为ADV最初是被设计用于抑制HIV的，但由于其肾毒性和其劣于富马酸替诺福韦酯而被放弃。后来，科学家尝试把阿德福韦酯应用在HBV患者，并进行了临床研究工作。

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在后续研究中，使用阿德福韦酯10毫克/天的剂量，对乙肝e抗原阳性和阴性患者进行了有效性评价。在随机临床试验中， 48周的10毫克/天的阿德福韦酯提供了显著的病毒学、组织学和生化方向改善，而在HBVDNA聚合酶中，未发现阿德福韦相关的耐药突变。然而，药物从发现到临床研究中，科学家发现，富马酸替诺福韦二吡呋酯在5年治疗中，相比阿德福韦酯，提供了更好的安全性和有效性数据。

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根据美国肝病年会（AASLD）和EASLHBV（欧洲肝脏年会）管理指南，因其更好的临床疗效与安全性，阿德福韦酯实际上，已经被富马酸替诺福韦二吡呋酯和富马酸替诺福韦艾拉酚胺所取代。返回搜狐，查看更多
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