开启“超长待机”模式：UGN-101治疗上尿路上皮癌，完全缓解持久性数据公布 2020年4月

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2020年4月，美国FDA批准UGN-101治疗低级别上尿路上皮癌（UTUC）。因此， UGN-101成为治疗低级别UTUC的首款药物疗法。
获批是基于III期OLYMPUS研究，既往结果显示， UGN-101治疗低级别UTUC的完全缓解率达到59% 。
本研究公布了原发病评估（PDE）时达到完全缓解患者的缓解持久性。近日，结果发表在theJournalofUrology杂志。
高级别UTUC通常采用手术治疗，低级别UTUC治疗方案很少
UTUC是一种罕见的恶性肿瘤。前瞻性研究支持的标准治疗方案很少。高级别癌症患者最常采用根治性肾输尿管切除术（RNU）进行治疗。在保肾的同时，对于低级别疾病和位置良好的肿瘤患者，或功能学/解剖学为孤立肾脏的患者，建议进行内镜消融等方法。此外，尿流量对药物浓度和停留时间有不利影响，因此，限制了UTUC局部疗法的获益。
UGN-101是一种含有丝裂霉素的热可逆凝胶，适用于初级低级别UTUC 。冷冻时为液体， UGN-101通过输尿管导管或肾造瘘管输注，体温下变成半固体凝胶， 4-6小时产生尿液过程中溶解，导致在肿瘤部位停留时间增加，而发挥并增强抗肿瘤活性。
UGN-101可为低级别、低负荷UTUC患者提供保留肾脏机会
OLYMPUS既往结果中期分析结果显示， UGN-101治疗低级别UTUC患者的完全缓解率达到59% 。 UGN-101可为低级别、低负荷UTUC患者提供保留肾脏的替代方案。 2019年5月22日数据库锁定时， PDE时完全缓解的患者继续被随访12个月，以评估疗效持久性。本研究公布了更长时间随访结果。
研究方法
这是一项开放标签、单臂、多中心III期临床研究（NCT02793128），纳入≥18岁经活检证实为原发性或复发性低级别上尿路上皮癌UTUC患者。入组患者接受6剂UGN-101治疗（每周1次）。最后一次输注后完全缓解（定义为输尿管镜评估阴性、细胞学检查阴性、活检阴性）4-6周为符合条件患者，继续接受至多11个月的维持治疗。关键次要终点为12个月缓解持久性（每季度评估一次）。
主要结果
【开启“超长待机”模式：UGN-101治疗上尿路上皮癌，完全缓解持久性数据公布】研究起始于2017年4月6日，最终截至日期为2020年4月30日。共74例患者入组。 71例患者接受1剂以上UGN-101治疗， 61例（86%）患者完成了计划的研究治疗方案。 PDE时， 59%（42/71）患者达到完全缓解，随访之前1例患者退出研究。因此，本研究对58%（41/71）患者进行了评估（图1）。中位随访时间为11.8个月。

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图1患者入组流程图
接受维持治疗患者的基线特征见表1 。维持治疗方案有所改变， 29%（12/41）患者未接受维持治疗， 71%（29/41）患者接受了至少1剂维持治疗方案。在29例接受维持治疗的患者中，中位维持治疗剂数为6（范围1~11）。
表1基线特征

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PDE之后1年无复发生存率达82%
在PDE时达到完全缓解的患者中，中位随访12个月时， 23例（56%）患者仍保持完全缓解， 8例患者疾病进展， 10例患者不可评估。 Kaplan-Meier分析显示， PDE之后1年无复发生存率为82%（图2、图3）。至中位复发时间不可评估。

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图2PDE完全缓解者的缓解持久性分析