位点|MSI检测需聚焦主流、聚焦权威——5个位点的微卫星不稳定检测才是主流权威个位|指南|研究|主流|共识|Pa

由于微卫星不稳定（MSI）在泛癌种中具有明确且重要的临床检测意义，现已被国内外众多临床指南共识强烈推荐常规检测。临床对于MSI的检测需求越来越明确，是否检测MSI现已不再是问题，如何选择检测位点给患者带来最准确的检测结果才更加需要注意。
文章来源：南方医学网
人类基因组中已知的微卫星位点数目已有1900万个 [1]，而如何在众多位点中选择最具有代表性的微卫星位点，国内外指南共识其实早有定论。纵观国内外指南，明确推荐用于MSI检测的Panel都是由五个位点组成，即美国癌症研究中心（NCI）提出的由两个单核苷酸位点和三个双核苷酸位点组成的2B3D NCI Panel（BAT-26、BAT-25、D5S346、D2S123、D17S250）和由5个单核苷酸位点组成的Promega Panel 。并且， 5个位点的判定标准也是一致的：5个位点中， 2个及以上的位点不稳定为MSI-H；5个位点中1个位点不稳定为MSI-L ， 5个位点均稳定为MSS [2]。目前没有任何指南推荐6个及6个以上的单核苷酸位点。
图 1 NCCN指南明确推荐5个位点组成的两套Panel以及判定标准
指南共识所推荐的两套位点中， 2B3D NCI Panel从被提出以来一直被指南共识所推荐，其推荐地位从未被动摇。而5个单核苷酸位点Panel还是经过了较为复杂的演进过程，最初是法国人类多态性研究中心基于高加索人群数据提出的Pentaplex Panel（BAT25、BAT26、NR-21、NR-22、NR-24） [3]，该Panel被Revised Bethesda指南推荐 [4]。后来，美国Promega公司在Pentaplex Panel上做了进一步改进，将NR-22替换为Mono-27推出了Promega Panel（BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、MONO-27）。基于此，NCCN指南推荐2B3D NCI Panel和以Promega Panel为主的5个单核苷酸位点Panel用于MSI检测，而没有任何指南推荐6个单核苷酸位点。

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表 1 不同检测Panel指南推荐与临床研究应用情况
同时，国内外各种PD-1/L1免疫检查点抑制剂的大型临床研究入组MSI-H患者的筛选位点都遵循了指南推荐，选择的2B3D NCI Panel或Promega Panel由5个位点组成的检测Panel ，比如帕博利珠单抗的临床研究中以上两种Panel都使用过；纳武利尤单抗、阿维鲁单抗、德瓦鲁单抗的临床研究则更多使用的是2B3D NCI Panel 。而目前公开的数据和研究中，没有任何临床研究是用的是5个位点以上的MSI检测Panel 。因此， 6个位点的检测Panel并没有免疫治疗伴随诊断的数据支持。
图 2 大型临床研究采用5个位点的2B3D NCI Panel或单核苷酸位点
近日，市面上有些声音将某个由6个单核苷酸位点组成的Panel与指南共识推荐和临床研究中使用的Pentaplex Panel或Promega Panel混同，企图混淆视听。可以详细比较一下Pentaplex Panel、Promega Panel 和6个单核苷酸的Panel 。
表 2 单核苷酸Panel位点信息
可以看出， 6个单核苷酸位点与Pentaplex相比，少了NR-22位点，且多了NR-27和MONO-27位点，同时也比Promega Panel多一个NR-27位点。而基于国内人群不同检测Panel的MSI-H检出率的META分析结果显示， 6个单核苷酸位点Panel的MSI-H整体检出率远低于5个单核苷酸的Promega Panel ，所有组合中，检出率最高的还是2B3D NCI Panel[9]。
【位点|MSI检测需聚焦主流、聚焦权威——5个位点的微卫星不稳定检测才是主流权威】

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表 3 中国人群不同MSI检测Panel检出率汇总
那么同样是单核苷酸Panel ，为什么6个单核苷酸比Promega的检出率低呢？我们发现， 6个单核苷酸位点相比Promega位点多出了NR-27位点，这个位点是从哪里来的呢？我们在这一篇发表于Disease Markers（影响因子=3.434）杂志的文献中，发现了NR-27的选择原因。