“阳”了发热疼痛,为什么国家和顶级期刊柳叶刀都在推荐NSAIDs( 二 )


按照药物分类 , “布洛芬”和“对乙酰氨基酚”都属于非甾体类抗炎药(NSAIDs) , NSAIDs也称解热镇痛抗炎药 , 是一类具有解热、镇痛作用的药物 , 大多数还有抗炎和抗风湿作用 。
布洛芬、对乙酰氨基酚目前几近脱销 , 除了它们 , 还有哪些NSAIDs药物呢?来看看分类[5] 。
“阳”了发热疼痛,为什么国家和顶级期刊柳叶刀都在推荐NSAIDs
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表1NSAIDs的药物分类
不同NSAIDs都可以缓解新冠感染的骨骼关节肌肉疼痛 , 那就是没差别咯?
2022年8月25日 , 一篇发表在顶级期刊LancetInfectDis上的文献“HomeasthenewfrontierforthetreatmentofCOVID-19:thecaseforanti-inflammatoryagents(在新冠肺炎抗击新战线——居家治疗期间抗炎药的应用价值)”[4] , 通过描述COVID-19病毒早期炎症过程的致病机制 , 并讨论使用“NSAIDs”药物的基本原理 , 以便探索“NSAIDs”在家庭和社区环境中的风险收益平衡的证据 。 其中针对不同机制的“NSAIDs”使用列出了详细的推荐建议 。 对出现早期症状的COVID-19成年患者采用抗炎药治疗的推荐意见 , 基于三大原则:
l在家出现症状时进行干预;
l患者联系家庭医生后尽早开始治疗(无需等待鼻咽拭子结果);
l以NSAIDs为主要治疗手段 , 尤其是选择性COX-2抑制剂;
在前述中 , 我们提到前列腺素介导感染患者的炎症性疼痛 , 而布洛芬和对乙酰氨基酚等NSAIDs都有抑制前列腺素合成的作用 , 可以从源头掐住导致发热和疼痛的关键因素 。
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图3NSAIDs抑制前列腺素合成从源头抑制发热和疼痛
NSAIDs通过抑制COX-1和/或COX-2酶的活性来治疗炎症和疼痛 。 NSAIDs的主要治疗效果与其抑制两种酶COX-1和COX-2的活性有关 , 最终抑制了前列腺素的产生 , 发挥解热、镇痛、抗炎等治疗作用 。
通常认为COX-1是生理性的、COX-2是病理性的 , 选择性COX-2抑制剂选择性地抑制COX-2 , 从而减少因过分抑制COX-1而导致的胃肠道出血事件 , 更好地抑制炎症反应 。
上表中选择性COX-2抑制剂的艾瑞昔布(恒扬?) , 是NSAIDs中唯一一个中国自主原研的1.1类创新药 。 基于适度抑制原则开发研制 , 选择性抑制COX-2活性以发挥抗炎镇痛作用 , 但不过分地抑制COX-2 , 减少胃肠道出血风险同时也减少心血管事件风险 。 相较于非选择NSAIDs更适合既往存在胃肠道疾病史和心血管病史的患者 。
艾瑞昔布亦适用于新冠病毒感染期间的头疼、肌肉骨骼疼痛患者;居家期间因骨关节炎、类风湿性关节炎、中轴型脊柱关节炎等存在急慢性疼痛症状的患者 。
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图4选择性COX-2抑制剂艾瑞昔布抗炎镇痛
持续炎症机制所致的慢性继发性肌肉骨骼疼痛(如骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎)等疾病 , NSAIDs是首选治疗药物 , 能够缓解疼痛、改善关节功能[6] 。
一篇今年最新发表在DrugDesDevelTher的文章[7] , 提示艾瑞昔布对中轴型脊柱关节炎(axSpA)疗效明确 。 研究基于真实世界数据 , 艾瑞昔布治疗后6个月内ASDAScrp略有改善 , TNFi联合艾瑞昔布可以显著改善SpA患者的多项疗效指标 。 改善患者疾病活动度、身体功能、炎症指标和临床缓解 。
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表2非甾体类抗炎药物(NSAIDs)在骨科、风湿病、疼痛疾病中的使用推荐
小结
新冠病毒侵入机体是导致细胞因子风暴 , 诱发发热、疼痛 , 发展成重症的重要原因 。 NSAIDs通过抑制前列腺素的产生 , 发挥解热、镇痛、抗炎等治疗作用 。 抑制细胞因子风暴以及抑制COX-2酶的活性缓解新冠感染的肌肉关节疼痛具有积极作用、改善重症的发生具有潜在获益 。