《神经病学》：刷新认知！最新研究发现炎症和阿尔茨海默病之间或无因果关系( 二 )

以上结果表明部分炎症疾病是部分循环炎症标志物的因。而针对循环炎症标志物水平和AD进行的MR分析结果显示基因预测的AD与任何生物标志物的循环水平无关。

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循环炎症生物标志物水平与疾病之间的双向孟德尔随机化分析
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接下来，看炎症性疾病、AD是否为循环炎症标志物的果。在关注的46个生物标志物中， 35个炎症标志物有至少1个SNP作为工具变量用于MR分析。结果显示，循环MIP1b水平与较高的IBD风险相关（NSNP=4；ORIVW=1.14；95%CI1.07 ， 1.21；PIvW=2.4×10-5），但与较低RA风险相关（NSNP＝4；ORIVW=0.84；95%CI0.79 ， 0.90；PIVW=9.4×10-8）。循环IL1RA水平越高， RA风险越低（NSNP=4；ORIVW=0.80；95%CI0.72 ， 0.90；PIvW=3.3×10-5）。
在Bonferroni校正后，又发现了7个显著因果关联的循环炎性生物标志物和炎症性疾病，然而，可用于这些生物标志物的基因工具变量（也就是SNP）不到三个，说明二者之间因果关系较弱。且部分炎症标志物和炎症性疾病的相关性上不一致，和某些疾病正相关同时和另外的疾病负相关（比如， IL6 ，和MS正相关，却和RA负相关）。以上结果表明部分循环炎性标志物和炎症性疾病之间存在因果关系，但证据较弱。
而针对AD和循环炎症标志物水平进行的MR分析结果显示基因预测的循环炎症生物标志物水平与AD风险无关。
在这项研究中，研究者进行了真实世界的观察分析和双样本MR ，以调查炎症性疾病与AD之间的关系。与之前的观察研究一致，研究者基于CPRD数据的真实世界观察分析表明，炎症性疾病患者AD风险较高。
然而，双样本MR分析不支持这一相关性，这表明混杂因素可能是炎症性疾病和AD之间相关性的驱动因素。在MR分析中，研究者发现几种生物标志物可能受到炎症性疾病的影响。然而，与观察性研究的结果一致，他们没有发现一种炎症生物标志物可以解释炎症性疾病与AD的关联。
总之，研究者没有发现有力证据支持共同的炎症生物标志物同时影响AD和炎症性疾病的风险。研究结果提示， AD的神经炎症过程可能与炎症性疾病的潜在机制不同。

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参考资料：
1.Newcombe,E.A.,etal.,Inflammation:thelinkbetweencomorbidities,genetics,andAlzheimer'sdisease.JNeuroinflammation,2018.15(1):p.276.
2.Huang,J.,etal.,InflammatoryDiseases,InflammatoryBiomarkers,andAlzheimerDisease:AnObservationalAnalysisandMendelianRandomization.Neurology,2022.
本文作者丨李昊桐
【《神经病学》：刷新认知！最新研究发现炎症和阿尔茨海默病之间或无因果关系】责任编辑丨代丝雨