最新研究 | SurVaxM疫苗联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤IIa期临床试验结果积极( 三 )

本疫苗接种方案的毒性很低，最常见不良反应是局部注射部位反应，这点在MontanideISA-51的多肽疫苗中已有过报道。两名患者在注射部位出现了局部肉芽肿性脂膜炎，这在类似的疫苗方案中也有过报道，且这两位患者对局部皮质类固醇治疗反应良好，不良反应不是治疗方案的限制性因素。尤其有一点，本疫苗方案没有使患者发生自身免疫。其他不良反应，包括白细胞减少、血小板减少、恶心和便秘，观察到的不良反应率不高于TMZ单药治疗。因此，结合SurVaxM与TMZ辅助化疗，对于nGBM患者是一种安全、耐受良好的治疗方案。
诊断后6个月， 95.2%的可评估患者无肿瘤进展，这明显高于外部对照组，后者的PFS6为54%（P<.0001）。从疫苗治疗（诊断后3个月）开始计算， 69.8%的患者6个月时保持无进展，显著高于外部对照组的37%（P<.0001）。
OS可能会受到肿瘤进展后的后续治疗和研究外事件的影响。然而，在目前的研究中， PFS与OS密切相关（r=0.79），这表明在实验终止后的治疗对OS的影响不大。因此，本研究中PFS可以是OS的一个替代指标，可以以PFS作为主要终点。
在一项随机的III期多中心试验中， nGBM患者接受6周同步放化疗加6个月辅助TMZ治疗，这些患者的mOS为14.6个月，经历手术切除的患者mOS为15.8个月，而进行活检的患者mOS为9.4个月。另一项随机研究中，仅接受TMZ辅助治疗的nGBM患者mOS为16.0个月，接受TMZ辅助治疗加TTF的nGBM患者mOS为20.5个月。然而尽管TTF的安全性和疗效已得到证明，但由于患者的偏好和其他因素， TTF并没有被普遍采用。目前，没有数据表明TTF可与疫苗治疗联合使用提高生存。
MGMT甲基化是nGBM患者的一个重要预后因素。最近的综合数据表明， MGMT甲基化患者在接受TMZ治疗后，其mOS为24.6个月，而未甲基化患者mOS为14.1个月。本篇文章数据的事后分析表明，接受SurVaxM治疗后，两个甲基化分组的生存都得到了改善，甲基化患者的mOS达到41.4个月，未甲基化患者的mOS略微提高，为16.5个月。
鉴于当前对nGBM标准疗法的研究结果， TMZ加SurVaxM的组合似乎是一种有希望的辅助治疗方案，有待进一步研究。由于本文为单臂II期临床试验，对照组采用了外部队列，其患者临床信息、切除范围、MGMT甲基化和IDH突变等基线都可能会影响研究的结果。因此，为了进一步探究疗效，以安慰剂作为对照组的随机对照临床试验亟待开展。
本期译者

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北京协和医院神经外科，北京协和医学院临床医学八年制2019级博士生葛雨露
本期编审
北京协和医院神经外科副主任医师王裕副教授，医学博士、留美博士后
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