最新研究 | SurVaxM疫苗联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤IIa期临床试验结果积极

协和神经肿瘤周刊
神外前沿
神外前沿-协和神经肿瘤周刊讯， 2022年12月15日， Journalofclinicaloncology（IF：50.717）发表了来自ManmeetS.Ahluwalia教授团队的一篇临床研究，题为PhaseIIaStudyofSurVaxMPlusAdjuvantTemozolomideforNewlyDiagnosedGlioblastoma
这一临床试验共纳入64名新诊断胶质母细胞瘤（nGBM）患者，在手术切除和放化疗后，接受SurVaxM疫苗注射，同时接受TMZ（替莫唑胺）辅助化疗。
【最新研究 | SurVaxM疫苗联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤IIa期临床试验结果积极】结果表明SurVaxM加TMZ耐受性良好，没有归因于SurVaxM的严重不良事件。在63例可评估结局的患者中， 60例（95.2%）在诊断后6个月仍无进展。从第一剂SurVaxM（诊断后3个月）开始测量的中位PFS为11.4个月，中位OS为25.9个月。 SurVaxM可刺激产生survivin特异性CD8+T细胞反应和抗体反应。在MGMT甲基化和未甲基化患者中都观察到SurVaxM的明显临床益处。
本临床研究证明在nGBM患者中， SurVaxM是安全的，耐受性良好，是一种有希望的治疗方法。针对SurVaxM大型随机临床试验亟待开展。
Introduction
胶质母细胞瘤（GBM）的死亡率非常高，在应用标准放化疗的大型III期临床试验中， GBM的中位生存期（mOS）为14.6至16.0个月，应用Tumor-treatingfields（TTF）治疗可使mOS延长至20.5个月。
Survivin（BIRC5）是一种常见的癌症相关抗原，其在胎儿发育过程中表达，但在成年生物体的正常组织中很少能检测。正常胶质细胞不表达suivivin ，而恶性胶质瘤高水平表达，且survivin的表达往往与更差的预后相联系。除了细胞内的作用部位， Survivin可以经蛋白酶体处理，由主要组织相容性复合体I类分子呈现在肿瘤细胞表面，以及survivin还可出现在肿瘤衍生的外泌体上。癌症患者，包括恶性胶质瘤患者，可表现出对survivin的细胞和体液免疫反应。因此， survivin在某种程度上具有免疫原性。扩大现有的对survivin的免疫反应，可以打破原有的耐受性，是癌症免疫治疗一个潜在的位点。
合成的survivin结合疫苗SurVaxM ，已在临床前肿瘤模型中显示出明显的抗肿瘤效果。在之前一项纳入9例复发恶性胶质瘤患者的I期临床试验中， SurVaxM的安全性已得到验证， 8名可评估的患者中6名患者产生了细胞和体液免疫反应， 3名患者保持部分临床响应且肿瘤稳定超过6个月；这9名患者的mPFS为17.6周， mOS为86.6周， 7名患者OS超过了12个月。
本篇文章报告了一项多中心IIa期临床试验的结果，其中64名新诊断的GBM（nGBM）患者在手术和放化疗后接受了SurVaxM加TMZ的辅助治疗。
Results
患者人群与实验设计
共纳入64名患者，其中接受了4剂SurVaxM疫苗启动剂量的63名患者纳入疗效分析。参与疗效分析的患者基线信息如表1所示。通过免疫组化测定，所有患者的肿瘤都表达survivin ，细胞染色阳性中位百分比为12％（范围：1％-40％）。在手术切除和放化疗后，患者接受了SurVaxM的注射，包括四次每两周注射的SurVaxM疫苗启动剂，后续每12周注射一次维持剂。患者还接受了标准的TMZ辅助化疗。

文章图片
表1.63名参与疗效分析患者的基线信息
肿瘤进展与生存
随访时间的中位数为34.9个月。从治疗开始（诊断后3个月）计算， 6个月时69.8%（95%CI ， 56.9至79.6）的患者保持无进展；12个月时，无进展率为47.6% ，生存率为87.2%；36个月时， 22.6%的患者仍无进展，生存率为41.4% 。所有患者的mPFS为11.4个月， mOS为25.9个月（图1A和2A）。对生存期与MGMT状态、IDH1突变、年龄、性别和KPS的关系进行分析，结果如图1B所示，其中MGMT甲基化状态与患者年龄显著影响生存。