2023年第一季度值得期待的11个临床疗法( 二 ) _健康小知识

Lovo-cel（bluebirdbio）
lovotibeglogeneautotemcel（lovo-cel）是一款一次性治疗镰状细胞病（SCD）的基因疗法，旨在于SCD患者造血干细胞中添加具功能性的β球蛋白基因（βA-T87Q球蛋白），进而减少患者体内血红蛋白S（HbS）水平与镰状血红细胞的产生。 Lovo-cel曾获得FDA授予再生医学先进疗法认定（RMAT）以及罕见儿科疾病认定（RPD）。目前lovo-cel的一项临床1/2期试验与一项临床3期、长期疗效与安全性试验正在进行中，公司预计于今年第1季度递交生物制品许可申请。
【2023年第一季度值得期待的11个临床疗法】Roctavian（BiomarinPharmaceuticals）
Roctavian为BioMarin所开发的血友病A基因疗法。 Roctavian使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因，使得患者可能只需要接受一次性的治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII ，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。美国FDA于2017与2021年分别授予此基因疗法突破性疗法认定（BTD）与再生医学先进疗法认定。 FDA所要求的Roctavian三年临床试验数据结果将于今年早些时候公布， FDA对Roctavian的审查完成日期为今年3月31日。

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Exa-cel（VertexPharmaceuticals&CRISPRTherapeutics）
Exa-cel（曾用名CTX001）是一项在研自体体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过对患者自身的造血干细胞进行基因编辑，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF），用于治疗镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血（TDT）。在今年12月的美国血液学会（ASH）年会上，
两家公司公布
了exa-cel的最新试验结果，结果显示，接受exa-cel治疗的44名患者中， 42名维持不需要接受血红细胞输注。在接受exa-cel治疗的SCD患者中，所有患者均未出现SCD患者中常见的血管阻塞危象（VOC）。其中随访时间最长的患者已经维持32.3个月未出现VOC 。去年9月， exa-cel获得了FDA许可递交滚动申请用于治疗SCD和TDT ，并预计于今年第1季度完成递交生物制品许可申请（BLA）。

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VERVE-101（VerveTherapeutics）
VERVE-101是一款用于治疗家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的单碱基编辑疗法。去年7月，新西兰的一位志愿者接受此疗法，使得VERVE-101成为
首个进入临床开发
阶段的体内单碱基编辑疗法。此疗法通过改变患者细胞中PCSK9基因的一个字母，达到让PCSK9失活的效果。 PCSK9是降低LDL-C的热门靶点，抑制它活性的功效已经得到了多款FDA批准疗法的验证。去年10月， Verve向FDA递交VERVE-101的IND申请，并于11月获得FDA通知暂停VERVE-101临床试验。 Verve收到来自FDA关于此试验的疑问，并根据其与FDA的互动，预计于今年提供针对解决FDA疑虑的进展，并尽快启动此疗法于美国的临床试验。
Fazirsiran（武田&ArrowheadPharmaceuticals）
Fazirsiran是一款针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的潜在“first-in-class”RNAi疗法。在
去年6月所公布
的小型开放标签研究试验数据显示， 16名罹患与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肝病患者在接受fazirsiran治疗后，肝脏中积累的突变型AAT蛋白的显著减少，而突变型AAT蛋白正是疾病的典型特征之一。而在接受200mg高剂量fazirsiran治疗的12人中，有7人出现肝纤维化消退。相关研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》。 Arrowhead与武田（Takeda）预计于今年1月公布fazirsiran于SEQUOIA临床2期试验的顶线数据，以及相关3期临床试验的计划。
mRNA-1010（Moderna）
mRNA-1010是一款四价季节性流感mRNA候选疫苗，靶向世界卫生组织（WHO）建议的四种季节性流感病毒株，包括甲型流感病毒株H1N1和H3N2 ，和乙型流感病毒株Yamagata和Victoria 。此疫苗于数千名志愿者的3期临床试验正在进行中，旨在比较mRNA-1010与活性对照的免疫原性。这一研究结果预计在明年上半年获得，旨在支持mRNA-1010的最初监管批准。