作用|“打一针就不用吃药”的高血压疫苗就要来了？( 二 ) 药物|Ang|血压|心血管|患者|疫苗

相关研究表明，降压疫苗不仅可以降低血压，也具备一定的靶器官保护作用，包括防止肾脏、心脏、大脑和动脉等损伤。高血压是一种心血管综合征，往往合并有其他心血管危险因素、靶器官损害和临床疾病。使用降压疫苗也可控制长期使用降压药物而出现的毒副作用。此外，降压疫苗还能避免药物治疗出现的不良反应与副作用。
在国际上，高血压治疗性疫苗主要是针对RAAS发挥作用，而RAAS系统中主要物质包括肾素、血管紧张素I（Ang I）、血管紧张素II（Ang II）及AT1R 。因此根据疫苗所对应的作用机制，高血压疫苗也分为肾素疫苗、Ang I疫苗、Ang II疫苗、AT1R疫苗。
人类最早尝试的降压疫苗，是肾素疫苗。但因这类疫苗会导致肾脏自身免疫性损害，科研人员开始转向其他靶点。随后，以AngI为靶点的高血压疫苗研发成功。以英国BTG国际有限公司研发的PMD系列药物为代表，包括PMD2850和PMD3117 。此外， Ang II也是众多高血压疫苗的主要靶点，包括2007年瑞士Cytos公司开发的CYT006-AngQb疫苗， 2015年日本学者研发的血管紧张素II-DNA疫苗等。
在国内，廖玉华团队将疫苗靶点聚焦于AT1R ，首先研发出降压疫苗ATR12181 ，在此基础上，又研发出了ATRQ%u3B2-001 疫苗。动物实验显示，该疫苗可显著降低血压，并有力抑制了心肌纤维化，且在疫苗接种后期，疫苗组与使用降压药物缬沙坦组的降压幅度非常接近。 2021年6月17日， “ATRQ%u3B2-001治疗性降压疫苗”项目获塞力医疗战略投资。
“由于不同实验的情况和条件不同，无法直接对比哪类降压疫苗的效果更好。 ”但方宏初步判断说， “作用于血管紧张素Ⅱ的疫苗降压效果最强，而影响AT1R受体的疫苗效果比较弱。 ”
不要过度神话降压疫苗
方宏提醒说， “高血压疫苗没有想象得那么神奇！”这是因为，该疫苗属于治疗性疫苗，应用于已经患有高血压的人群，并不能预防高血压。廖玉华在2019年也曾强调，不要将治疗性疫苗与预防性疫苗混淆。前者作用于已得病的患者，目的在于治病，而后者应用于健康人群，为的是预防得病。
高血压疫苗也并非网传所言，具有“一针治愈”的效果。抗体滴度影响疫苗的保护效果，而抗体滴度一般会随时间衰减，降压疫苗预计需要1～3个月加强免疫一次，无法“一针永逸” 。廖玉华团队的动物试验也显示，试验组的降压效果随着疫苗抗体滴度的逐渐降低，与使用药物对照组相比，也在逐渐减弱。
此外，方宏还表示，因为高血压的发病机制复杂多样，并非所有高血压都是由RASS系统引起的。但高血压疫苗仅针对RASS这一单一靶点，因此高血压疫苗并不能预防高血压的发生，也不能治疗所有类型的高血压。
华中科技大学同济医学院附属协和医院主任医师周子华也在论文中指出，重度高血压患者血压过高，发病机制也更为复杂，接种高血压疫苗获益有限。另外，存在免疫缺陷或自身免疫性疾病的高血压患者、对高血压疫苗过敏的患者也不适合接种高血压疫苗。
“目前，降压口服药还是治疗高血压最成熟有效的方法。 ”但方宏指出。目前部分高血压患者存在“不愿意吃药”的错误心理， “认为吃了高血压药物就一辈子无法摆脱，像毒品一样成瘾了。 ”他强调说，患者需要搞清因果关系，不是因为吃了降压药就无法停药，而是因为目前没有根治高血压的方法，必须要依靠药物来控制血压。
高血压危险因素包括遗传因素、年龄以及多种不良生活方式等多方面。方宏强调，在坚持药物治疗的同时，还应从根本上改掉不良生活习惯，建立健康的生活方式。