在这项实验中 , 研究了衰老和非衰老细胞对他汀类药物的差异反应 , 我们展示了包括辛伐他汀、洛伐他汀和托伐他汀在内的亲脂性他汀的衰老作用 。 我们发现 , 在浓度高于0.11μM时 , 辛伐他汀和洛伐他汀可以消除衰老的人类血管内皮细胞 。 另一方面 , 在年轻细胞中 , 根据上述上述研究 , 在四天的治疗中 , 在这些浓度下或高达1μM时 , 没有观察到可见的细胞死亡诱导 。 阿托伐他汀需要更高的浓度才能达到消除衰老细胞作用 , 在1μmol/L浓度时两种类型的衰老血管内皮细胞会被清除 , 而这种化合物只有在具有增殖能力的年轻细胞中只有4μM的浓度和更高的浓度时才有毒性 。
这项研究通过实验表明 , 高浓度的亲脂性他汀对于衰老血管内皮细胞具有一定的清除作用 , 这是否能够带来“恢复血管活力”的获益 , 还需要更多的动物实验和人体实验研究 , 而对于研究中确认的他汀类药物的浓度 , 日常常规降脂用药形成的血浆药物浓度 , 也是相对更低的 , 能否因为额外的血管内皮健康获益而服用更高剂量的他汀 , 更高剂量的他汀会不会带来耐受性和用药安全性问题 , 会不会对血管内皮衰老细胞之外的其他人体细胞带来毒性反应 , 这也是值得深入探讨和进一步研究的 。
【他汀立新功!Cells:这3种他汀,能精准清除血管内皮衰老细胞】
总之 , 我们的研究证明了亲脂性他汀类药物(特别是辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他?。 ┰谂嘌娜死嗄谄は赴系那宄ダ舷赴芰?。 超过一定的浓度阈值后 , 这些降低胆固醇的药物在选择性地消除衰老细胞方面表现出明显但有限的有效性 , 为解决与年龄相关的血管功能障碍提供了希望 。
参考文献:
Belakova B.; Wedige N.K.; Awad E.M.; Hess S.; Oszwald A.; Fellner M.; Khan S.Y.; Resch U.; Lipovac M.; ?mejkal K.; et al. Lipophilic Statins Eliminate Senescent Endothelial Cells by inducing Anoikis-Related Cell Death. Cells 2023 12 2836.
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