在研乙肝新药ALG-010133，未见HBsAg有意义下降，停止进一步开发因抗病毒活性不足以证明进一

因抗病毒活性不足以证明进一步开发的合理性，临床阶段生物制药公司AligosTherapeutics介绍，停止进一步开发S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS?)候选药物ALG-010133！

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在研乙肝新药ALG-010133 ，未见HBsAg有意义下降，停止进一步开发
一、抗病毒活性不及预期，主要指对表面抗原调降作用不大
ALG-010133已于2021年3月初完成1期临床试验第一批慢乙肝患者（CHB）给药！但基于1期研究的ALG-010133-101新试验数据，该数据表明在预计有效剂量（400毫克，估计达到肝暴露>3xEC90以抑制HBsAg）下，乙肝表面抗原（HBsAg）水平未见有意义的下降！
此外，计划在后续队列中评估更高剂量水平（最大可行剂量为600毫克）极难达到Aligos公司之前定义为推进该计划所必需的1log10IU/mLHBsAg降低水平。在CHB患者中，以任何剂量水平给药后未发现剂量限制性安全性结果。基于上述已获得的1期研究数据， Aligos公司的管理层与研究审查委员会（SRC）成员审查了试验数据，并共同得出结论，这些数据不足以支持这款STOPS候选药物ALG-010133进一步开发，应停止给药！

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来自：Aligos ，停止进一步开发STOPS候选药物ALG-010133
【在研乙肝新药ALG-010133，未见HBsAg有意义下降，停止进一步开发】二、科学家点评
来自Aligos公司董事长兼首席执行官LawrenceM.Blatt博士点评：这项研究的抗病毒活性数据表明， ALG-010133无法对CHB患者实现功能性治愈做出有意义的贡献，我们感到失望。乙肝病毒是一种非常具有挑战性的病毒，可能需要涉及不同作用机制（MOA）的联合治疗方案才能实现功能性治愈HBV 。
虽然， ALG-010133已停止临床进一步开发，但Aligos公司的慢乙肝新药研发管道还有多种不同机制候选药物，包括反义寡核苷酸分子（ASO）、小干扰RNA分子（siRNA）、衣壳组装调节剂（CAMI、CAM-2）和PD-L1抑制剂，其中许多已经过临床验证并具有潜在的同类最佳特性。
具有这些MOA的两种候选药物——ALG-000184（CAM-2）和ALG-020572（ASO），目前它们正在临床研究中，第三种候选药物（ALG-125755 ， siRNA）预计将于2022年年中进入1期临床试验！我们继续相信Aligos公司的慢乙肝新药开发管道，有潜力提高CHB患者的功能性治愈率。

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来自：Aligos新药研发管道， ALG-010133已撤下
三、ASO和siRNA依然在研中
小番健康结语：从Aligos公司最新的乙肝新药开发管道可见，这款被停止进一步临床开发的S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS?)候选药物ALG-010133 ，已从管道中撤下！
审查委员会成员是基于ALG-010133的101研究最新数据做出结论，停止开发ALG-010133 。因为在预计有效剂量（400毫克）的1期数据表明，对乙型肝炎病毒的活性不足以证明进一步开发的合理性，主要体现在ALG-010133无法有意义地调降乙肝表面抗原水平。
新药研发存在许多不确定性，平常心看待新药停止临床开发，目前， Aligos公司的管道中，依然还有多种不同作用机制慢乙肝新药，其中衣壳组装调节剂ALG-000184、反义寡核苷酸ALG-020572均已进入临床试验阶段，另有一种siRNA分子ALG-125755将在今年年中开始1期临床研究。