杀伤力|JNCI：晚期肠癌的杀伤力不受年龄影响！研究|Clin|患者|Cancer|中老年人

大肠癌（CRC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一，虽然近年来大肠癌的总体年发病率以2%-3%的比例在下降[1] ，但发病率下降显著的群体主要是50岁以上的中老年人，这可能得益于老年患者饮食结构的调整及筛查意识的强化。
不幸的是，研究显示CRC在年轻人中的发病率却在逐年增高， 2000年到2013年间，50岁以下的早发型大肠癌（yoCRC）发病率增长了将近22%[2] 。按照这个趋势估计，到2040年CRC将成为20-49岁人群发病率第2位、死亡率第1位的恶性肿瘤[3] 。
那么，患者的发病年龄是否跟肿瘤的预后相关呢？
近日，来自美国丹娜-法伯癌症研究所的Marla Lipsyc-Sharf教授及其团队在《国家癌症研究所杂志》（JNCI）发文，他们通过对一项多中心肿瘤队列数据进行分析，发现进展期大肠癌（mCRC）患者的发病年龄与患者总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）无明显相关性[4] 。

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这一研究的临床数据来自CALGB/SWOG 80405临床试验队列，这是一项来自美国和加拿大的多中心、随机对照III期临床研究，研究的初始目的是评价mCRC患者行一线化疗联合生物制剂的治疗效果[5] 。
原研究在2005年10月至2012年3月间共招募了3058名受试者，本次研究剔除了不符合要求的732名患者，最终共纳入2326名受试者。
研究人员根据患者确诊为mCRC时的年龄进行分组，将50岁以下者归为yoCRC组，而这个年龄线是美国癌症协会和预防工作组（USPSTF）建议行CRC常规筛查的起始年龄。入组患者的临床特征如表1所示。

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▲ 表1：入组患者的临床特征
由表1可知，共有514名（22.1%）患者纳入yoCRC组，该组的中位年龄为44.3岁。而对于50岁以上的老年患者组，中位年龄为62.5岁。两组患者的性别和体重指数无明显差异。尽管入组患者大多为白人，但研究发现有色人种的mCRC患者在yoCRC组的发病率（16.1%）显著高于老年组（10.8%）（P＜0.01）。
值得注意的是，yoCRC组患者的体育锻炼时间长于老年组（P＜0.01），糖尿病的患病率也显著低于老年组（P＜0.01）。研究人员还观察到，yoCRC组患者发生左半结肠癌的概率也高于老年发病组（P=0.05）。
入组患者的平均随访时间为5.98年，在随访过程中并未观察到yoCRC组与老年组患者的OS（27.07月 vs 26.12月， HR=0.98）有明显差异；而且两组患者的PFS（10.87月 vs 10.55月， HR=1.02）也同样无明显差异（表2）。
▲ 表2：入组患者的OS及PFS
研究人员进一步将患者按患病年龄进行分层，结果发现35岁以下发病者的中位OS为21.95个月，短于老年发病组的OS（26.12个月），但依然无明显统计学差异。而各组患者的PFS也与之类似，尽管35岁以下发病者的中位PFS（9.33个月）短于老年发病组（10.05个月），但各组无统计学差异（表3）。

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▲ 表3：各年龄组患者的OS及PFS
最后的亚组分析也发现，yoCRC组与老年发病组相比，患者的OS及PFS与患者发病年龄、性别、种族、体重指数、原发灶位置、化疗方案等均无相关性。不过，较早的发病年龄与KRAS野生型的mCRC患者预后较好相关（OS ， P=0.04）；在BRAF突变型及APC突变型mCRC患者中也观察到类似的结果（图1）。