研究人员|《科学》：癌症患者千万不要乱补益生菌！科学家发现，低膳食纤维与益生菌补充可能导致免疫治疗效力受损丨临床大发现反应|患者|临床|效力|纤维|小鼠

膳食纤维搭配益生菌，奇点糕就想问问是谁的减肥DNA又动了！
我们都知道膳食纤维和益生菌能够调节肠道内菌群平衡，促进肠胃蠕动与营养吸收，之前奇点糕也跟大家一起见证过膳食纤维降血压、利认知、助免疫等强大功能[1-3] ，但是，同为肠菌调节器的益生菌，好像还没仔细研究过……
近日，来自美国德克萨斯大学安德森癌症中心的Jennifer A. Wargo和Carrie R. Daniel团队，以及美国国立卫生研究院的Giorgio Trinchieri团队在《科学》杂志上合作发表了重大研究成果[4] 。
研究人员发现，黑色素瘤患者摄入膳食纤维和益生菌后对免疫检查点抑制剂(ICI)疗法的反应并不相同，即摄入高膳食纤维与无进展生存期显著改善相关，而使用益生菌却出现了抗肿瘤免疫力受损的现象。

文章图片

免疫检查点抑制剂成功跻身癌症治疗领域内顶流的同时，科学家们也掌握了一些肠道菌群影响ICI治疗效果的蛛丝马迹，并且很快在众多人类队列和临床前模型中得到证实[5-7] ，但膳食纤维和益生菌等此类调节肠道菌群的因素是否也会影响癌症患者对ICI的治疗反应却没有定论。
为此，研究人员分析了438位黑色素瘤患者的粪便微生物，并对其肠道菌群概况、饮食习惯和益生菌使用与预后的关系进行了评估。

文章图片

研究的总体方案
这些患者大多数正在接受系统治疗，接受ICI治疗的晚期黑色素瘤患者共158位，最常见的是抗PD-1疗法，具有可评估的治疗反应的患者共计293位。
研究人员对整个队列中反应者(n=193 ， R)与无反应者(n=100 ， NR)的肠道菌群组成进行了评估，发现治疗反应者肠道里瘤胃球菌科的丰度显著高于无反应者，但肠菌的总体组成并无差异。

文章图片

反应者与无反应者肠道菌群相对丰度比较的火山图
肠菌能够影响免疫治疗效果，那么以调节肠菌出名的益生菌又影响几何？
据统计，接受ICI治疗的患者中有31%报告说过去一个月补充过益生菌，研究人员便评估了使用益生菌与ICI治疗效果之间的关系，但非常遗憾，无论是无进展生存期还是治疗反应率，都没有观察到显著的统计学差异。

文章图片

使用与不使用益生菌患者的无进展生存期比较
这样的结果对研究人员来说是情理之外意料之中的，因为他们后来复盘时考虑到可能有患者规模的限制以及益生菌补充剂的异质性等因素影响，于是很快又投入了新的研究工作——在临床前模型中探索益生菌的使用对ICI治疗效果的影响。

文章图片

临床前模型的方案设计
首先，研究人员给无菌小鼠移植了抗PD-1抗体应答患者的粪便，随后给小鼠口服长双歧杆菌或鼠李糖乳杆菌，另设无菌水作为对照组。一段时间后给小鼠皮下接种黑色素瘤，并用抗PD-L1疗法进行治疗。
研究人员发现，服用益生菌小鼠的肿瘤体积明显更大。

文章图片

不同饲养方式下小鼠的肿瘤生长曲线