王迎教授：奥加伊妥珠单抗可提高ALL的缓解率及MRD清除率 _健康小知识

ASH五分钟丨王迎教授：奥加伊妥珠单抗可提高ALL的缓解率及MRD清除率
编者按：在现代多药治疗下，急性淋巴细胞白血病（ALL）虽已经取得较高缓解率，但仍有不少患者为MRD阳性，并且成人ALL预后较差，需要更加有效的疗法来改善ALL成年患者的预后。 ASH2022带来了许多重磅研究结果，《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院血液病医院王迎教授回顾一线治疗中加入奥加伊妥珠单抗的疗效以及奥加伊妥珠单抗治疗MRD阳性ALL的研究结果。
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研究一：abstract212
奥加伊妥珠单抗（InotuzumabOzogamicin ， InO）诱导治疗续以标准化疗改善老年（>55岁）初治B淋巴细胞白血病患者的缓解率和生存期——GMALL-Initial1试验
?研究背景
急性淋巴细胞白血病（ALL）约占55~70岁年龄段中所有新诊断白血病的5% 。既往研究显示，在一线诱导治疗中加入新型抗体治疗可能会显著增加缓解率和生存期，并降低治疗毒性。
【王迎教授：奥加伊妥珠单抗可提高ALL的缓解率及MRD清除率】?研究方法
德国成人急性淋巴细胞白血病多中心研究组开展的一项开放标签Ⅱ期研究（NCT03460522）在13个中心进行。入组标准为：年龄>55岁，新诊断为Ph/BCR-ABL阴性前体B细胞ALL（白血病原始细胞至少CD20阳性）患者。
第1个诱导周期包括InO0.8mg/m2（第1天）、0.5mg/m2（第8天和第15天）、地塞米松10mg/m2（第7~8天、第14~17天）和一次鞘内注射甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（AraC）和地塞米松（Dex）。第2和第3诱导周期包括第1、8和15天InO0.5mg/m2联合鞘内注射MTX/AraC/Dex 。达到完全缓解（CR）的患者进行5次常规巩固治疗方案（3×ID-MTX/门冬酰胺酶；2×ID-AraC）和1次再诱导治疗方案（伊达比星/AraC/环磷酰胺/Dex）联合利妥昔单抗（用于CD20阳性ALL患者），随后使用6-MP/MTX维持治疗。主要终点为12个月随访时的无事件生存期（EFS）；事件定义为以下任何一种情况：InO2个周期后骨髓原始细胞持续存在、复发或。认为12个月随访时的事件发生率≤40%证明试验疗效，可继续进行额外试验。
?研究结果
对纳入45例患者中的43例进行了主要终点分析。 2例患者在进一步分析中被排除，由于他们仅接受了一个周期的诱导治疗或撤回知情同意书。
诊断时的中位年龄为64岁（56~80岁， 20例患者≥65岁， 12例患者≥70岁），中位骨髓原始细胞计数为80% ，白血病原始细胞的中位CD22表达为69%（21%~99%）。 38例患者为常见B细胞ALL ， 5例患者为前体B细胞ALL 。 42/43例患者完成了所有3个周期的诱导治疗。
所有43例患者均达到完全缓解（CR/CRi），多数在首次诱导后即达到完全缓解。从第1次诱导开始至第2次诱导开始、从第2次至第3次诱导和从第3次诱导至第1次巩固治疗的中位时间分别为21天、28天和30天。通过实时定量PCR测定43例患者的微小残留病（MRD）的结果，其中23/43例（53%）和31/42例（74%）患者在第2次和第3次诱导治疗后MRD为阴性。中位随访697天， 1年和2年的OS率分别为91%（95%CI82%~99%）和81%（95%CI69%~94%）。
在诱导治疗开始后的前6个月内，无患者。研究入组后第一年内发生5例事件， 3例CR患者， 2例ALL复发，事件发生率为12% 。 1年时的EFS率为88%（95%CI79%~98%）。 2年时的EFS率为73%（95%CI59%~88%）。目前为止， 7例患者（2例MRD和5例复发患者）接受了贝林妥欧单抗治疗。 9例患者接受了ASCT（4例患者CR1 ， 5例患者>CR1），其中6例患者在CR中存活。
关于诱导治疗周期1、2和3的不良事件（AE），最常见≥CTC3级的AE是白细胞减少（所有病例分别为74%、19%和2%）、贫血（37%、5%和0%）、血小板减少（49%、7%和2%）和肝酶升高（14%、5%和0%）。 1例患者疑似静脉闭塞性疾病（第2次诱导治疗后）。一些经典因素可能与较差生存结局相关，如年龄、诊断为前体B细胞ALL、诊断时的疾病负荷、有合并症或虽达到CR但无MRD阴性（诱导治疗对OS或EFS无显著影响）。