本文转自：中国医学论坛报髂静脉狭窄 (IVS) 是晚期慢性静脉疾病（CVD）的常见病理过...|冉峰教授解读丨最新研究证实，地奥司明可以提供静脉和肌肉双保护！静脉溃疡治疗或有新选择本文转自：中国医学论坛报

本文转自：中国医学论坛报
髂静脉狭窄(IVS)是晚期慢性静脉疾病（CVD）的常见病理过程，随着时间的推移还会导致髂静脉完全闭塞。地奥司明作为一种静脉活性药物，临床上被广泛应用于CVD的治疗。
近日，一项发表于知名期刊FrontiersinCardiovascularMedicine（影响因子：6.050）的研究进一步探索了微粉化地奥司明保护静脉功能的机制，该研究结果显示，微粉化地奥司明（商品名：葛泰?）可通过剂量依赖性的方式改善静脉渗漏，维持静脉内皮完整性，这一结果更深入证实了地奥司明的临床价值，同时也为临床应用地奥司明治疗CVD提供了剂量参考。此外，该研究还显示地奥司明具有改善肌肉系统损伤的效果，有望为CVD的治疗带来新靶点和新思路。
为此，本文特邀南京鼓楼医院冉峰教授对该研究进行解读，以期为CVD治疗提供更多启发。

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教授
冉峰
南京鼓楼医院血管外科行政副主任
主任医师，副教授，医学博士，硕士生导师
中国医师学会硬化治疗科学组副组长
中国微循环学会周围血管疾病专业委员会
颈动脉学组常务委员
中华医学会生物工程学分会干细胞专业委员
国际血管联盟中国分会血管外科学组委员
【本文转自：中国医学论坛报髂静脉狭窄 (IVS) 是晚期慢性静脉疾病（CVD）的常见病理过...|冉峰教授解读丨最新研究证实，地奥司明可以提供静脉和肌肉双保护！静脉溃疡治疗或有新选择】地奥司明可有效抑制静脉渗漏，保护血管内皮，在CVD治疗中意义重大
本研究中，研究者构建了模拟髂静脉闭塞的髂静脉结扎小鼠模型，结果显示，在结扎后14天，结扎腿双侧灌注比显著增加，且在28天时依旧维持在较高水平，提示结扎侧血流充盈。与单纯结扎组相比，给予微粉化地奥司明后，可有效消除结扎引起的灌注比增加。
CVD患者由于静脉高压，细胞间隙扩张，使得血管渗漏性增加。研究者应用伊文思蓝检测了小鼠体内的血管通透性，结果发现，与假手术组相比，髂静脉闭塞组小鼠的染料含量增加了约2倍，提示血瘀导致了内皮损伤。而给予地奥司明可有效保护血管内皮免受损伤。应用ZO-1免疫荧光染色试验检测内皮屏障的完整性，结果发现，髂静脉闭塞小鼠的肌细胞的细胞间连接受到损坏，而地奥司明能够维持细胞与细胞的连接，保持静脉细胞完整性，从而起到保护血管渗漏的作用。
以上结果表明了地奥司明具有良好的血管保护作用，其可保护血管内皮免受损伤，抑制静脉渗漏，因此可以在CVD的治疗中发挥重要作用。

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图1:微粉化地奥司明维持细胞与细胞的连接
地奥司明临床疗效呈现剂量依赖性，
高剂量优于低剂量
针对以上结果，研究者还分析了不同剂量组地奥司明的临床疗效差异。结果发现， 40mg/kg/天剂量组（相当于临床4片/天使用剂量）比20mg/kg/天剂量组（相当于临床2片/天使用剂量）的各方面效果均更佳，包括更好地保护血管通透性，更显著地消除结扎引起的灌注比增加以及更好地维持静脉细胞完整性。
这一结果表明，地奥司明是以剂量依赖性的方式发挥保护血管作用的。这也提示临床，高剂量地奥司明可在一定程度上发挥更佳的治疗CVD的疗效。