脑小血管病：回眸2022（下）( 二 ) _健康小知识

(brain-agegap ， BAG)
，能较好的反映出个体的脑衰老情况。 BAG常用于评估神经系统疾病如何影响脑衰老，并预测临床预后[41] 。 CSVD是年龄相关脑血管疾病，但是， CSVD如何影响脑衰老及其与认知功能的相互作用尚不清楚。
【脑小血管病：回眸2022（下）】2022年，
Chih-PingChung
团队首次报道了CSVD患者的脑老化情况，并探讨了全脑或特定区域的BAG是否可以调节CSVD相关认知功能障碍[42] 。本研究利用1482名健康个体(年龄18-92岁)的MRI灰质特征图像构建了全脑和区域性脑龄预测模型，并获得预测脑龄和实际脑龄的差异。然后将此模型应用于I-Lan老龄化研究队列（年龄≥50岁的非中风、非痴呆志愿者共734名，其中124名被划分到CSVD组）。研究发现：（1）CSVD组在整体认知、言语记忆和执行功能等方面表现明显低于非CSVD组（表2）；（2）CSVD组的全脑年龄差（3.71±7.60岁）显著高于非CSVD组（?0.43±9.47岁）（
P
=0.003 ， η2=0.012）（图15）；（3）CSVD组与非CSVD组在89个脑区存在明显的区域性BAG ，包括82个大脑皮质区、3个皮质下区和4个小脑区。其中， 7个脑区的BAG在CSVD与认知功能障碍中发挥中介效应（图16）。

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表2.CSVD组与非CSVD组的认知功能对比

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图15.CSVD组与非CSVD组的区域性BAG对比

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图16.区域性BAG在CSVD导致的认知功能障碍中的作用
同期的另一项研究揭示出预测的脑龄和WMH之间存在正相关性[43] 。然而，在此研究中，没有纠正年龄或血管危险因素等混杂因素，也没有考虑CSVD的其他标志物。本研究首次评估了CSVD和预测脑龄的相关性。研究结果表明，即使无症状性CSVD ，也可以促进脑衰老。本研究不仅有助于了解CSVD相关临床预后的潜在机制，而且有助于分析CSVD相关神经退行性疾病的潜在机制。在未来旨在评估异常大脑衰老的疾病研究中，应考虑CSVD 。
10、通则不痛——急性卒中无效再通微循环障碍机制
血管内治疗是治疗大血管闭塞性急性缺血性卒中的有效方法[44] 。然而，在临床上，尽管实现成功再通，仍有近一半的患者预后不佳（即无效再通）[45] 。再通后微循环障碍是无效再通的重要原因[46] 。缺血半暗带区各级血管段对缺血及再通的反应性可能不同，不同血管段的异常反应可能是再通后微循环障碍的重要机制。对此，首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队通过双光子活体成像以及结合荧光报告转基因小鼠，系统性观察了急性缺血性卒中再通后半暗带区各级血管的血流动力学变化，探究再通后微循环障碍的机制[47] 。
该研究首先通过特异性标记血管平滑肌细胞/周细胞的转基因小鼠，绘制了皮层脑血管网络的等级分布图（图17）。该研究发现急性缺血性卒中再通后半暗带区软脑膜动脉和穿支动脉显著收缩，软脑膜动脉血流显著下降，穿支动脉血流代偿性恢复；微静脉和软脑膜静脉管壁塌陷，血流量显著下降；毛细血管前微动脉和后微静脉显著收缩，血流速度下降，血流量下降；毛细血管呈现广泛性收缩，血流速度下降，血流量下降。无论是周细胞胞体覆盖区域，还是单纯由周细胞足突覆盖的毛细血管，都出现显著收缩，且两个部位的收缩程度无显著差异（图18）。
急性缺血性卒中再通后各级血管存在血流动力学异常，尤其是毛细血管前微动脉、后静脉的显著收缩，可能是导致再通后微循环障碍的重要机制。本研究在更多生理的状态下未能观察到周细胞收缩与毛细血管无复流的直接关系，后期需要进一步结合周细胞敲除/药物干预方法，探究周细胞收缩在急性缺血性卒中再通后无复流的作用及机制。