hpv感染|苦熬12年的“温热”创新

/难治顽疾/
人乳头瘤病毒感染性病毒疣危害众患
在皮肤病领域,有一大类疾病为数众多——人乳头瘤病毒(HPV)感染性病毒疣。它具有广谱致病力并且广泛存在于人体各部位,寻常疣、丝状疣、扁平疣、掌/跖疣、尖锐湿疣等都是由人乳头瘤病毒引起的皮肤感染。其中合并艾滋病、糖尿病、达列氏病等免疫缺陷或低下患者出现的难治性疣,较为特殊的妊娠期患者感染疣等棘手病例也属常见情况,其严重影响患者的工作、生活、美观、社交,并可在人群中相互传播,部分长期感染状态甚至可引起癌变。HPV感染也是引起宫颈癌的元凶,进一步研究发现所有癌症中大约有5.17%与HPV感染有关。
人乳头瘤病毒引发的病毒疣在皮肤科门诊患者数量中排名第四位,占比4.31%;卫生部全国性病控制中心《性病情况简报(2006年)》指出,我国仅尖锐湿疣患者就已经超过1200万人。
一些肿瘤性、赘生物性皮肤病的治疗中,多采用适宜物理方法进行损毁性去除,如冷冻、电灼、激光烧灼等。这些方面的治疗均可造成一定创伤,存在效率低、复发率高、并发症多且治疗疼痛。
/惊喜发现/
hpv感染|苦熬12年的“温热”创新】 温热的强大威力
为解决这一问题,中国工程院陈洪铎院士的学生、中国医科大学附属第一医院皮肤性病科高兴华教授带领团队耗时12年,投入研究人员50余人,从基础研究探索入手,同时开展临床观察。经过无数次的尝试和失败,高兴华教授团队发现:温热可以诱导人体表皮中比例最高的角质形成细胞发生凋亡;在受HPV病毒感染的表皮组织中,细胞凋亡更为显著。朗格汉斯细胞是表皮中的专职免疫细胞,温热可以显著刺激朗格汉斯细胞的成熟,并促进其从表皮游离进入免疫系统。在动物实验中,团队利用小鼠接触性皮炎模型进一步证实了上述发现。这些发现让团队欣喜地意识到,温热可能具有促进皮肤免疫活化的作用!
鉴于温热对免疫反应的促进作用及对病毒感染细胞的促凋亡作用,团队把临床研究目标锁定在皮肤疣的温热治疗上。实验研究中干预条件相对精确、单一,然而开展临床试验之初,面对复杂的人体,研究团队面临一堆需要确定的参数,例如所施加的温热干预究竟应该使用多高的温度、需要多长照射时间、干预多大的范围、采用什么样的照射节律、选择怎样的靶标位点等问题,让探索之路看上去遥遥无期。
/乘胜追击/
令人振奋的疗效
功夫不负有心人,团队根据免疫学规律,逐个参数及其组合,设计随机对照试验,反复尝试、对比,终于摸索到了一套行之有效的44摄氏度3+2抗病毒免疫诱导治疗模式。
在跖疣临床试验中,团队观察到治愈率达54%。更令人欣喜的是,在呈多发性疣体的患者病例中,利用温热治疗仪针对患者某一固定皮损进行温热干预,其他未干预皮损可以连同靶皮损一起脱落、愈合,充分印证了温热干预成功激活了机体的抗病毒免疫功能。
乘胜追击,为了全面评估温热技术治疗各种病毒疣的疗效,高兴华教授邀请国内共十二家大型医疗中心进行多中心、随机对照试验,收录几种典型的病毒疣类患者数千例,与几种现行主要治疗手段进行平行对比。结题验收时,专家一致认为温热技术在疗效上不输于现有治疗手段,而温热治疗后疣的复发率几乎为零,优于现有治疗技术,在患者治疗期间的痛楚感受、接受度方面更有明显优势。对于不能使用现行冷冻、激光等物理创伤性治疗手段的合并免疫力低下患者(合并艾滋病、糖尿病、系统性红斑狼疮等,合并达列氏病,妊娠期女性等)的疣体治疗,让临床医生束手无策的情况下,温热都显示出令人振奋的疗效。