肿瘤|JITC：癌症患者外周血抗原反应性T细胞突然消失？这没准儿是好事！( 二 ) 细胞|Melan-A|研究|患者|临床|周

他们发现，TAAs反应性T细胞（CD4+或CD8+T细胞，以及Melan-A-或NY-ESO-1反应性T细胞）从循环中早期消失与OS（p=0.045）和PFS（p<0.001）延长显著相关。 TAAs反应性T细胞消失的患者的1年OS为93.3% ，而外周血中持续存在或新出现TAAs反应性T细胞的患者1年OS仅为66.5% 。对B组的分析验证了这一结论。
此外，对A组和B组的联合分析，以及在单独接受PD-1抑制剂或联合CTLA-4抑制剂治疗的患者中，也得到了类似的结果。

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PD-1抑制剂治疗后TAAs反应性T细胞变化与临床结局相关
亚组分析显示，与只有一种TAAs反应性T细胞亚群消失或相关T细胞亚群未发生改变的患者相比，ICB治疗后NY-ESO-1和Melan-A反应T细胞亚群均消失的患者往往具有更好的预后（1年PFS分别为87.5%、27.9%、100% ， 1年OS分别为93.7%、75.9%、100%）。
亚组分析
研究人员接着分析了肿瘤转移组织中的TAAs表达和T细胞浸润情况。总的来说， 23.3%-83.4%肿瘤细胞表达NY-ESO-1 ，而0%-98.8%肿瘤细胞为Melan-A阳性。
对同一肿瘤来源的切片进行CD3染色，并根据染色结果将肿瘤内淋巴细胞浸润评估为活跃、有但不活跃或无肿瘤浸润淋巴细胞。研究发现，治疗前后TAAs表达和CD3+T细胞浸润在各患者之间均差异很大。
肿瘤转移组织中的TAAs表达和T细胞浸润情况
因此Kilian Wistuba-Hamprecht团队进一步探索肿瘤浸润淋巴细胞的特异性和功能，在5名接受PD-1抑制剂治疗的患者内脏黑色素瘤转移组织中，评估了NY-ESO-1和Melan-A反应性T细胞的存在。
组织中TAAs反应性T细胞大多为CD8+T细胞，少量为CD4+T细胞。值得注意的是，在3例术后接受ICB治疗并且疾病得到控制的患者中，发现了NY-ESO-1-和Melan-A反应性T细胞的肿瘤浸润。而对于接受了手术和ICB治疗后疾病仍迅速进展的两例患者，无法从其肿瘤组织中分离出NY-ESO-1和Melan-A反应性T细胞。这说明肿瘤组织中TAAs反应性T细胞的存在，与转移性黑色素瘤的临床结局和对ICB的反应相关。
同时，本实验结果也间接支持了研究人员的假设，即ICB治疗后早期NY-ESO-1/Melan-A反应性T细胞从外周血迁移到肿瘤组织与更好的治疗反应和预后相关，但本研究未对这一假设做进一步验证。

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肿瘤浸润淋巴细胞功能分析
总的来说，在本研究中，研究人员检测了接受PD-1抑制剂治疗的转移性黑色素瘤患者外周血中NY-ESO-1-/Melan-A反应性T细胞，并观察到这些T细胞从外周血中早期消失与PD-1抑制剂治疗预后好有关，证明通过液体活检监测某些TAAs特异性的功能性T细胞亚群，可以早期筛选出接受ICB治疗后有较高临床获益的患者，改善这部分患者的预后。
当然，在后续实验中，还需要更多外周血和肿瘤组织样本以验证这一结论的可靠性，并进一步研究TAAs特异性的功能性T细胞亚群在外周血和组织之间的迁移模式。

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参考文献：
[3] Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. doi:10.1126/science.aar4060
[6] Johnson DB, Estrada MV, Salgado R, et al. Melanoma-specific MHC-II expression represents a tumour-autonomous phenotype and predicts response to anti-PD-1/PD-L1 therapy. Nat Commun. 2016;7:10582. Published 2016 Jan 29. doi:10.1038/ncomms10582
[8] Huang AC, Postow MA, Orlowski RJ, et al. T-cell invigoration to tumour burden ratio associated with anti-PD-1 response. Nature. 2017;545(7652):60-65. doi:10.1038/nature22079