吗替麦考酚酯治疗狼疮肾炎，疗效如何？| 研究速递
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本研究在增生性狼疮肾炎患者中 ， 在联用糖皮质激素的前提下 ， 对比MMF与IV-CYC在诱导治疗中的疗效和安全性 。
研究显示 ， MMF与IV-CYC诱导肾脏缓解的疗效相当 。 并且 ， MMF相较于IV-CYC耐受性和安全性更好 。
基于此认为 ， MMF治疗增生性LN或更具优势 。 此外 ， 研究者建议MMF诱导治疗后应注意减量 。
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狼疮肾炎是我国最常见的继发性免疫性肾小球疾病 ， 同时也是导致系统性红斑狼疮（SLE）患者死亡的重要原因 ， 因此需要规范评估 ， 并进行及时有效的治疗 。 《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》中 ， 对于增生性LN ， 推荐吗替麦考酚酯（MMF）、静脉注射环磷酰胺（IV-CYC）或多靶点方案作为初始诱导治疗 。 然而MMF与IV-CYC的优劣 ， 有待更多研究探讨 。
在这一背景下 ， 日本学者开展了一项回顾性、观察性研究 ， 比较大剂量MMF与IV-CYC在诱导治疗LN中的疗效和安全性 。 研究结果近日发布于期刊ModRheumatol 。
研究方法
研究纳入2015年7月至2020年6月就诊于日本职业与环境卫生大学 ， 并进行诱导治疗的增生性LN患者：MMF+糖皮质激素（0.5-1.0mg/kg泼尼松或等效激素）治疗者35名、IV-CYC+糖皮质激素治疗者25名 。 糖皮质激素起始剂量0.5-1.0mg/kg ， 后逐渐减量；MMF起始剂量为2g/d ， 若无不良反应再增量到3g/d；IV-CYC剂量为15mg/kg ， 每2周给药6次 。
主要终点是治疗6个月后的实现部分缓解（尿蛋白/肌酐比[UPCR]改善≥50%和血清肌酐恶化≤10%）或完全缓解（肌酐改善到0.5g/g和血清肌酐恶化≤10%）的患者比例 ， 次要终点为药物留存率和不良事件发生情况 。
研究结果
两组患者在年龄、性别、病程、肾脏组织学类型、SLE疾病活动度度、尿蛋白/肌酐比等方面均无统计学意义 。
1.两种治疗的疗效相当
【吗替麦考酚酯治疗狼疮肾炎，疗效如何？| 研究速递】研究中 ， 实现肾脏部分或完全缓解的患者比例：MMF组为71.4%（25/35）、IV-CYC组为60%（15/25） ， 两组之间无显著差异（图1） 。
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图1两治疗组的肾脏缓解率
2.MMF治疗的耐受性与安全性或优于IV-CYC
治疗6个月中 ， MMF组的患者留存率为74%（26/35） ， IV-CYC组完成6个疗程治疗的患者占48%（12/25） 。 MMF组的药物留存率显著高于IV-CYC组（p=0.048） 。
观察期间 ， MMF组35例患者中有23例发生不良事件 。 IV-CYC组25例患者中有16例发生不良事件 。 MMF组和IV-CYC组分别有8例和14例患者出现3级及以上严重不良反应 ， 两组严重不良反应（≥3级）的发生率存在显著差异（p=0.014） 。
研究结论
在日本增生性LN患者中 ， MMF治疗增生性LN的疗效或与IV-CYC相当 。 同时 ， 与IV-CYC相比 ， MMF治疗中≥3级的不良事件较少 ， 并且药物留存率较高 ， 这提示MMF或具有较高的耐受性和安全性 。
此外 ， 研究者表示 ， 虽然本研究表明3gMMF诱导治疗具有较高的耐受性 ， 但药物长期安全性尚未得到证实 。 因此建议在诱导缓解后减少MMF剂量 。
参考文献：OhkuboN,IwataS,NakanoK,etal.EfficacyandSafetyofHigh-DoseofMycophenolateMofetilComparedWithCyclophosphamidePulseTherapyasInductionTherapyinJapanesePatientswithProliferativeLupusNephritis[J].ModRheumatol.2021Dec16:roab113.doi:10.1093/mr/roab113.