肝炎|经过7年的随访,证实干细胞治疗膝骨关节炎安全有效

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肝炎|经过7年的随访,证实干细胞治疗膝骨关节炎安全有效

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骨性关节炎( Osteoarthritis , OA) 是一种常见的慢性关节退行性疾病 , 膝关节发病率最高 , 主要病理改变为关节软骨的表层分解、磨损以及骨摩擦 , 最终导致关节软骨的退化 , 进而引起关节疼痛、肿胀和僵硬 , 甚至致残 , 给患者带来了巨大的痛苦 。

 目前 , 早期膝关节 OA 的治疗主要是保守治疗(包括减肥、理疗、锻炼、口服非甾体抗炎药物) , 效果不佳时也可采取膝关节腔注射疗法 , 如关节腔内注射皮质类固醇、透明质酸衍生物和其他生物活性物质等; 当上述治疗均无效时 , 最后选择手术干预 , 如截骨、人工关节置换术等 。
从生物学的角度来看 , 因为软骨细胞天然再生潜力有限 , 尤其是随着年龄的增长 。 因此 , 针对软骨进行再生医学研究成为OA 治疗的新趋势 。 目前有许多用于软骨修复的治疗方法 , 如微骨折、自体骨软骨移植、自体软骨细胞植入等 , 然而 , 这些技术在治疗上都有着各种限制 , 如缺乏再生透明软骨的潜力 , 与自身软骨组织的整合不规则 , 软骨细胞来源有限 , 且可能引起正常软骨病变等 , 都不能够令患者达到满意的效果 。
近年来 , 以间充质干细胞(MSCs)为基础的治疗因其良好的自我更新和再生能力 , 为再生和重建医学提供了巨大的前景 。 相关研究表明其在临床再生工程及早期干预膝关节OA的治疗中具有广阔的应用前景 。
关于如何运用MSCs 进行关节软骨修复的研究在世界范围内逐渐得以开展 , 主要分为以下几个方面 。
1、体外基础试验
科学家从脐带华通氏胶(Wharton)中分离出WJ-MSCs , 用两种常见的透明质酸水凝胶( HyStem和HyStem-C) 将培养的 WJ-MSCs 和软骨细胞以每100 微升15000和 30000 个细胞的密度进行球形封装; 与在二维培养物中相比 , WJ-MSCs 和软骨细胞在该透明质酸水凝胶中的平均活力约为前者的 67% , 且 WJ-MSCs 和软骨细胞的存活率均较高; Alcian 蓝和蕃红O染色显示 WJ-MSCs 在水凝胶产生了大量蛋白聚糖; 实时 PCR 显示在该水凝胶中Ⅱ型和 Aggrecan 胶原表达增加; 提示 WJ-MSCs 具有较高的向软骨细胞分化的能力 。 该研究表明WJ-MSCs在透明质酸水凝胶中具有一定程度的软骨形成潜力 , 为软骨损伤修复组织工程中支架的选择提供了一定的指导作用 。

2、动物实验
研究人员利用脐带 WJ-MSCs复合藻酸钠水凝胶成功修复兔膝关节骨软骨缺损 , 病理学染色提示修复组织以透明软骨为主 , 且与周围正常组织整合良好 , 未见严重不良反应事件 , 提示人脐带 WJ-MSCs 在利用组织工程技术软骨修复中具有巨大前景和潜力 。
相关研究探讨了利用人脐带 WJ-MSCs 对兔软骨全层缺损进行组织修复的试验 。 在 16 个月的研究过程中 , 观察到 hWJ-JMSCs 有序重塑为软骨组织 , 其重塑特征包括: 新生软骨层主要为透明软骨 , 表面具有良好的规律性 , 与邻近宿主软骨完全整合且软骨下骨再生; 并且在兔软骨缺损处植入人脐带 WJ-MSCs , 未发现免疫排斥反应; 在评估再生软骨的大体外观和组织学分级评分后 , 发现人脐带 WJMSCs 的修复结果优于软骨诱导的人脐带 WJ-MSCs 。 该研究提示与利用转化生长因子诱导的分化型 WJ-MSCs 进行体内组织工程治疗相比 , 使用未分化人脐带 WJMSCs 作为种子细胞可能是一种更好的选择 。