【不良反应】项修订 | 中药说明书安全信息项修订之二

2022年11月国家药监局发布的《中药注册管理专门规定》征求意见稿中规定“中药说明书【禁忌】、【不良反应】、【注意事项】中任何一项在申请药品再注册时仍为“尚不明确”的，不予再注册。 ”鉴于目前许多在售的中成药其【不良反应】、【禁忌】等安全性信息项都“尚不明确” ，该规定引发了广大中药持有人的关注，今天我们就重点介绍说明书中【不良反应】项修订中的一些注意事项。

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原公告链接：https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/zhqyj
说明书中【不良反应项】修订的基本流程，如图所示：

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1.现有说明书【不良反应】项分析
说明书【不良反应】项需要修订的情况：说明书【不良反应】项“尚不明确”的情况。
这种情况毫无疑问需要修订，否则可能会影响产品的再注册。说明书【不良反应】项有内容，但并不完善或存在问题的情况。
如果结合日常药物警戒工作，认为目前说明书的内容不完善或存在问题（表述不规范、存在难以理解的医学术语等），可以借着本次修订说明书其他部分的机会将说明书【不良反应】项进行完善和补充（当然，说明书【不良反应】项是否存在问题有时需要在后续信息收集与筛选的过程中发现，所以在修订初期最好将说明书【不良反应】项的修订考虑进去），而且说明书中的【不良反应】项是所有安全信息项（【警示语】【不良反应】【禁忌】【注意事项】【特殊人群】）的基础，其他安全信息项修订（涉及到安全性信息的收集、筛选与转化）一般也会引起【不良反应】项的变化（当然实际情况较为复杂，并非绝对），并且监管部门的审核也会结合相关资料对原有【不良反应】项部分进行评估。国家局要求统一修订说明书相关部分的情况。
对于重大或较为集中的安全性问题，国家局可能会通知统一进行修改并给定官方内容，这种情况根据国家局的要求进行修订即可，过程较为简单，只需备案，不在本次的讨论关注之列。
2.不良反应相关信息的收集
说明书【不良反应】项修订的资料收集，原则上应该尽可能全面（当然针对其他项目的资料收集也应如此）。资料收集应重点包含以下途径：
（1）“一手”资料个例不良反应报告，包括企业自主收集的和国家反馈的。上市前的相关研究与资料，包括上市前的非临床（如药理、毒理研究）及临床研究等。上市后的相关研究与资料，包括上市后临床研究及各种回顾性研究、问卷调查等）的相关研究资料。这些资料因持有人掌握地较为全面，所以可以更加方便地分析和利用。
（2）“非一手”资料文献检索得到的文献资料，应包含中文和英文的检索结果。各国监管部门（包括WHO）发布的药物相关安全性报道。各种专业书籍，如不良反应/副作用年鉴等。中医药传统书籍，如医经类、方书类、本草类书籍中对药品的相关记载。这些大量的“非一手”资料，虽然往往不够详细但以广取胜，因此在不良反应收集和论证上也有重要的作用。
（3）“相关”资料其他厂家同品种中成药的不良反应报道。组方相同或相似但剂型、给药途径不同的中成药的不良反应报道。中成药所含单味饮片的不良反应报道。中成药中提取物或主要/有效单体化合物的不良反应报道。中成药所含辅料、溶媒的不良反应报道等。这些非本公司药品的“相关”安全性信息也应作为【不良反应】项修订的重要参考资料进行收集。